Résistance au traitement pour l’épilepsie

(Résistance contre le phénobarbital)

Gène impliqué : ABCB1 (MDR1)

Mode de transmission : Autosomique récessif

Il faut que l’animal possède les deux copies de l’allèle muté pour être à risque. Cela signifie aussi qu’il faut que les deux parents portent une copie de l’allèle muté pour que certains chiots de la progéniture soient à risque.

Mutation : Substitution, ABCB1 (MDR1) c.-6-180 T>G

Races : Border Colley

Âge d’apparition des signes cliniques : À la naissance

Certains Border Collies souffrant d’épilepsie idiopathique sont résistants au phénobarbital, un médicament antiépileptique, pour que le médicament est inefficace.  Cette résistance est causée par une mutation dans le gène codant pour une protéine de transport membranaire appelée glycoprotéine-P, qui fait sortir les substances étrangères des cellules (ex. les médicaments).  Quand les deux copies du gène sont mutées, cette protéine devient surexprimée et trop efficace à bloquer l’action de phénobarbital.  La résistance au phénobarbital complique le traitement des crises d’épilepsie et augmente les risques.

Références :

Alves L, Hulsmeyer V, Jaggy A et al. (2011) Polymorphisms in the ABCB1 gene in phenobarbital responsive and resistant idiopathic epileptic Border Collies.  J Vet Internal Medicine 25(3):484-489. [pubmed/21488961]

Mizukami K, Yabuki A, Chang H-S et al. (2013) High frequency of a single nucleotide substitution (c.-6-180T>G) of the canine MDR1/ABCB1 gene associated with phenobarbital-resistant idiopathic epilepsy in Border Collie dogs.  Disease Markers 35(6):669-672. [pubmed/24302812]