Cardiomyopathie dilatée, facteur de risque, PDK4

 

Gène impliqué : PDK4

Mode de transmission : Autosomique dominant avec pénétrance incomplet (génétique complexe)

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation: Délétion, gène PDK4 ; c.1115+1_1115+16 dél. intron10-11

Système médical : Cardiaque

Races : Akita, American Hairless Terrier, American Staffordshire Terrier/Amstaff, Beagle, Berger allemand, Berger américain miniature, Berger australien, Berger australien toy, Berger belge Malinois, Bichon maltais, Biewer Terrier, Bloodhound/Chien de Saint-Hubert, Bluetick Coonhound, Border Collie, Bouledogue américain, Bouledogue anglais, Bouledogue français, Boxer, Bull Terrier, Caniche miniature, Carlin, Chien chinois à crête, Chien de ferme dano-suédois, Chien de Rhodésie à crête dorsale, Chien léopard catahoula, Chihuahua, Dobermann Pinscher, Épagneul cocker américain, Fox-terrier à poil dur, Foxhound américain, Golden Retriever, Grand danois, Husky sibérien, Kromfohrlander, Labrador Retriever, Lacy dog, Lakeland Terrier, Malamute d'Alaska, Manchester Terrier, Mastiff anglais, Mi-ki, Napolitain, Olde English Bulldogge, Parson Russell Terrier, Plott Hound, Poméranien/Spitz nain, Redbone Coonhound, Retriever de la Baie de Chesapeake, Rottweiler, Russell Terrier, Schnauzer miniature, Shih Tzu, Teckel miniature à poil long ou court, Terrier australien à poil soyeux, Terrier Bedlington, Terrier de Boston, Terrier irlandais, Treeing Walker Coonhound, Welsh Corgi Pembroke, Welsh Terrier, Yorkshire Terrier

Âge d’apparition des signes cliniques : Variable, entre 1 et 8 ans

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie génétique du cœur très fréquente chez le chien, présente chez plusieurs races, avec un composant génétique et environnemental.   Dans le CMD le cœur est faible et se dilate anormalement, ce qui l’empêche de se contracter adéquatement, entrainant ainsi des arythmies.  Les signes cliniques de cette maladie cardiaque incluent de l’intolérance à l’exercice, de la fatigue, de la toux, de la difficulté à respirer, une respiration plus rapide ainsi que des syncopes.  Entre 1 an et 8 ans, les animaux affectés peuvent subir une crise cardiaque et mourir précocement à cause des arythmies. Alternativement, vers l’âge de 7 ans, les animaux affectés peuvent développer une insuffisance cardiaque congestive prolongée.   L’incidence de CMD chez le Dobermann est particulièrement élevée, de 58 % (étude de 2017), avec une mort soudaine vue dans 23-30% de ces cas.  La génétique de CMD chez le chien est complexe.  Chez le Dobermann, les mutations dans deux gènes, le PDK4 et le TTN, qui codent respectivement pour une enzyme métabolique et une protéine structurale dans le muscle cardiaque, sont maintenant identifiés comme facteurs de risques pour le CMD.  En termes de comparaison, chez l’humain, les mutations dans plus de 60 gènes sont identifiés et associés avec un risque élevé de la cardiomyopathie dilatée.

 

Références :

Lien OMIA : [0162-9615]

Aherne M. (2023) Cardiac disease and screening in breeding dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 53(5):985-1012.  [pubmed/37353418]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Freid KJ, Freeman LM, Rush JE, et al. (2021) Retrospective study of dilated cardiomyopathy in dogs. J Vet Intern Med 35:58-67 [pubmed/33345431]

Shen L, Estrada AH, Meurs KM, et al. (2021) A review of the underlying genetics and emerging therapies for canine cardiomyopathies. J Vet Cardiol, S1760-2734(21)00057-6. [pubmed/34147413]

Meurs KM, Friedenberg SG, Kolb J, et al. (2019) A Missense Variant in the Titin Gene in Doberman Pinscher Dogs with Familial Dilated Cardiomyopathy and Sudden Cardiac Death. Hum Genet 138, no. 5: 515-24. [pubmed/30715562]

Dutton E, López-Alvarez J. (2018) An update on canine cardiomyopathies – is it all in the genes? J Small Anim Pract 59(8),455-464. [pubmed/29665072]

Wess G, Domenech O, Dukes-McEwan J et al. (2017) European Society of Veterinary Cardiology screening guidelines for dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers. J Vet Cardiol. 19(5):405-415. [pubmed/28965673]

Owczarek-Lipska M, Mausberg TB, Stephenson H, et al. (2013) A 16-bp deletion in the canine PDK4 gene is not associated with dilated cardiomyopathy in a European cohort of Doberman Pinschers. Anim Genet. 44(2):239. [pubmed/22834541]

Meurs KM, Sahmers S, Keene BW, et al. (2012) A splice site mutation in a gene encoding for PDK4, a mitochondrial protein, is associated with the development of dilated cardiomhyopathy in the Doberman pinscher. Hum Genet 131:1319-1325. [pubmed/22447147]

Mausberg TB, Wess G, Simak J, et al. (2011) A locus on chromosome 5 is associated with dilated cardiomhyopathy in Doberman Pinschers. PLOS One 6(5):e20042. [pubmed/21625443]