Cardiomyopathie dilatée, facteur de risque, PDK4

 

Gène impliqué : PDK4

Mode de transmission : Autosomique dominant avec pénétrance incomplet (génétique complexe)

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation: Délétion, gène PDK4 ; c.1115+1_1115+16 dél. intron10-11

Système médical : Cardiaque

Races : Akita, American Hairless Terrier, American Staffordshire Terrier/Amstaff, Beagle, Berger allemand, Berger américain miniature, Berger australien, Berger australien toy, Berger belge Malinois, Bichon maltais, Biewer Terrier, Bloodhound/Chien de Saint-Hubert, Bluetick Coonhound, Border Collie, Bouledogue américain, Bouledogue anglais, Bouledogue français, Boxer, Bull Terrier, Caniche miniature, Carlin, Chien chinois à crête, Chien de ferme dano-suédois, Chien de Rhodésie à crête dorsale, Chien léopard catahoula, Chihuahua, Dobermann Pinscher, Épagneul cocker américain, Fox-terrier à poil dur, Foxhound américain, Golden Retriever, Grand danois, Husky sibérien, Kromfohrlander, Labrador Retriever, Lacy dog, Lakeland Terrier, Malamute d'Alaska, Manchester Terrier, Mastiff anglais, Mi-ki, Napolitain, Olde English Bulldogge, Parson Russell Terrier, Plott Hound, Poméranien/Spitz nain, Redbone Coonhound, Retriever de la Baie de Chesapeake, Rottweiler, Russell Terrier, Schnauzer miniature, Shih Tzu, Teckel miniature à poil long ou court, Terrier australien à poil soyeux, Terrier Bedlington, Terrier de Boston, Terrier irlandais, Treeing Walker Coonhound, Welsh Corgi Pembroke, Welsh Terrier, Yorkshire Terrier

Âge d’apparition des signes cliniques : Variable, entre 1 et 8 ans

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie cardiaque primaire courante observée chez plusieurs races de chiens, dont les causes sont à la fois génétiques et environnementales. La génétique de la CMD est complexe, avec plusieurs gènes et mutations contribuant à une maladie qui peut être juvénile ou adulte et qui peut présenter une hérédité dominante ou récessive.  En raison de la mutation génétique, les cellules du muscle cardiaque fonctionnent de manière inefficace, ce qui entraîne une dilatation compensatoire du ventricule, une contraction inefficace et des arythmies cardiaques.  Les signes cliniques de la CMD comprennent la mort subite due aux arythmies ou une insuffisance cardiaque congestive prolongée accompagnée d’une intolérance à l’effort, de fatigue, de toux, de difficultés respiratoires, d’une perte de poids, d’une accumulation de liquide dans l’abdomen et d’évanouissements. À titre de comparaison, des mutations dans plus de 60 gènes ont été associées à un risque élevé de cardiomyopathie dilatée chez l’homme.

L’incidence de CMD chez le Dobermann est particulièrement élevée, de 58 % (étude de 2017), avec une mort soudaine vue dans 23-30% de ces cas.  Chez le Dobermann, les mutations dans deux gènes, le PDK4 et le TTN, qui codent respectivement pour une enzyme métabolique et une protéine structurale dans le muscle cardiaque, sont maintenant identifiés comme facteurs de risques pour le CMD. Ces mutations sont aussi vues dans plusieurs autres races de chien, à les fréquences variables.  Les tests ADN sont maintenant disponibles pour aider les éleveurs à identifier les animaux porteurs pour éliminer le maladie et éventuellement les mutations de leurs animaux.

Mutations dans d’autres gènes qui peuvent être des facteurs de risque ou être responsables de la CMD chez le chien :

Gène PLN, lien OMIA : [2195-9615]

Gène PDK4, lien OMIA : [0162-9615]

Gène TTN, lien OMIA : [0162-9615]

Gène RBM20, lien OMIA : [2365-9615]

Gène LMNA, lien OMIA : [2796-9615]

Gène ABCC9, lien OMIA : [2710-9615]
 
Références :

Lien OMIA : [0162-9615]

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