Cystinurie, type I-A

 

Gène impliqué : SLC3A1

Mode de transmission : Autosomique, récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations :

Type Landseer, Newfoundland : Substitution, gène SLC3A1 ; c.586 C>T, p.(R196STOP), exon2

Type Bouledogue: Substitutions, gène SLC3A1; c.574 A>G, p.(I192V) and c.2092 A>G, p.(S698G)

Type Labrador Retriever: Deletion, gène SLC3A1 ; c.350 delG.

Races : Akita, American Staffordshire Terrier/Amstaff, Beagle, Berger allemand, Berger australien, Boerboel d'Afrique du Sud, Border Collie, Bouledogue américain, Bouledogue anglais, Bouledogue français, Bouvier australien, Buhund norvégien, Bullmastiff, Carlin, Chien de montagne des Pyrénées, Chien de Rhodésie à crête dorsale, Chien léopard catahoula, Chihuahua, Chow-chow, Dobermann Pinscher, Dogue de Bordeaux, Dogue des Canaries, Dogue du Tibet, Épagneul cocker américain, Eurasier, Fox-terrier toy, Grand danois, Husky sibérien, Kooikerhondje, Labrador Retriever, Lakeland Terrier, Landseer, Mastiff anglais, Napolitain, Pinscher nain, Poméranien/Spitz nain, Rottweiler, Schnauzer miniature, Shar Pei, Shih Tzu, Shikoku Ken, Staffordshire Bull Terrier, Terre-Neuve, Terrier de Boston, Terrier irlandais à poil doux, Yorkshire Terrier

Âge d’apparition des signes cliniques : vers 6 à 8 mois

La cystinurie est une maladie métabolique génétique causant un transport défectueux de l’acide aminé cystine. Les reins de l’animal affecté sont incapables de réabsorber la cystine, qui est alors évacuée dans l’urine à une concentration élevée. La cystine a une solubilité réduite dans l’urine et forme des cristaux et des pierres qui peuvent causer une obstruction des voies urinaires, des infections des voies urinaires, de l’insuffisance rénale et peut potentiellement mener à la mort. Une concentration élevée de cystine dans l’urine peut être détectée par des tests biochimiques dès 2 jours d’âge, mais les signes cliniques n’apparaissent pas avant 6 à 8 mois chez les mâles et encore plus tard chez les femelles. En raison des différences anatomiques au niveau des voies urinaires entre les mâles et les femelles, les symptômes tendent à être plus sévères chez les animaux mâles.

La classification et la dénomination des cystinuries canines, comme suggéré par Brons et al. (2013), se base sur la transmission (Type I pour récessif, Type 2 pour dominant) et le gène muté (-A pour le gène SLC3A1, -B pour le gène SLC7A9), comme suit :

Cystinurie Type I-A : Type I = récessif, -A = gène SLC3A1

Cystinurie Type II-A : Type II = dominant, -A = gène SLC3A1

Cystinurie Type I-B : Type I = récessif, -B = gène SLC7A9

Cystinurie Type II-B : Type II = dominant, -B = gène SLC7A9

 

Références :
Lien OMIA : [0256-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Fitzwilliams T, Wolff-Sneedorff, JL, Fredholm M, et al. (2023) Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet 54(4):566-569.  [pubmed/36971195]

Kovaříková S, Maršálek P, Vrbová K. (2021) Cystinuria in dogs and cats: What do we know after almost 200 years? Animals (Basel) 11:2437.  [pubmed/34438894]

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. (2013) SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med 27:1400-8. [pubmed/24001348]

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T, et al. (2000) Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 107(4):295-303. [pubmed/11129328]

Casal ML, Giger U, Bovee KC, Patterson DF. (1995) Inheritance of cystinuria and renal defect in Newfoundlands. J Am Vet Med Assoc. 207(12):1585-9. [pubmed/493896]