Hypersensibilité aux médicaments liés à la glycoprotéine-P (MDR1)

 

Gène impliqué : ABCB1

Mode de transmission : Autosomique dominant, pénétration partielle

Mutation : Délétion, gène ABCB1 ; c.228_231 dél. 4pb, p.(D77A fs STOP 16), exon4

Système médical : Pharmacogénétique

Races :  American Staffordshire Terrier/Amstaff, Basset Hound, Beagle, Berger allemand, Berger américain miniature, Berger australien, Berger australien miniature, Berger australien toy, Berger blanc suisse, Berger des Shetland, Berger McNab, Berger Picard, Border Collie, Bouledogue anglais, Bouvier australien, Boxer, Caniche miniature, Chien d'élan norvégien gris, Chien de montagne des Pyrénées, Chihuahua, Chinook, Chow-chow, Colley, Colley à poil court, Colley à poil long, Dobermann Pinscher, Golden Retriever, Husky sibérien, Koolie, Labrador Retriever, Lacy dog, Lévrier de soie, Lévrier whippet à poil long, Lhassa Apso, Malamute d'Alaska, Old English Sheepdog/Berger anglais/Bobtail, Rottweiler, Ryukyu Inu, Schnauzer miniature, Shih Tzu, Shiloh Shepherd, Waller, Welsh Corgi Pembroke, Yorkshire Terrier

Âge d’apparition des signes cliniques : L’animal est à risque dès la naissance.

L’hypersensibilité à divers médicaments reliés à la glycoprotéine-P est une maladie génétique pour laquelle les chiens portant des mutations dans le gène ABCB1 (aussi appelé MDR1) sont hypersensibles aux médicaments vétérinaires couramment utilisés. C’est à ce titre qu’elle est considérée comme une maladie génétique «pharmacologique».  Le gène MDR1 code pour une protéine qui protège le cerveau contre les petites molécules toxiques en les liant et en les transportant hors de celui-ci. Un chien portant les deux copies du gène MDR1 muté est particulièrement sensible à la toxicité d’une gamme de médicaments, y compris des médicaments antiparasitaires (lactones macrocycliques comme l’ivermectine), des antibiotiques (comme l’érythromycine), des tranquillisants (comme l’acépromazine), des médicaments antidiarrhéiques (comme le lopéramide), des opioïdes (comme le butorphanol) et des chimiothérapies anticancéreuses (tels que Vincristine, Vinblastine, Doxorubicin). Les signes de toxicité peuvent inclure une perte de vigilance, de la salivation excessive, une dilatation pupillaire, des tremblements, de l’ataxie, des convulsions, une fréquence cardiaque ralentie, un coma, un arrêt respiratoire et même la mort. Notez que les signes de toxicité sont plus sévères chez l’animal double muté mais ont déjà été observés chez des animaux porteurs d’une seule mutation. C’est pour cette raison que l’hérédité de l’hypersensibilité à divers médicaments est classée comme dominante avec pénétration partielle, et bien l’animal double muté soit le plus à risque, il faut toujours faire attention lorsqu’on donne des médicaments à l’animal porteur.

 

Références:

Blog Labgenvet

Liste de drogues problématiques : https://vcpl.vetmed.wsu.edu/problem-drugs

Lien OMIA : [1402-9615]

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