Malabsorption intestinale de la cobalamine (vitamine B12), liée au CUBN

(Syndrome Imerslund-Grasbeck, anémie mégaloblastique)

 

Gène impliqué : CUBN

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations :

Mutation Border Collie: Délétion, gène CUBN ; c.8392 dél.C, p.(Q2798R fs STOP 3), exon53

Mutation Beagle : Délétion, gène CUBN ; c.786 dél., p.(D262E fs STOP 47), exon8

Mutation Komondor : Substitution (error d’épissage), gène CUBN ; c.8746+1 G>A

Systèmes médicales : Métabolique, sang, digestive

Races : American Staffordshire Terrier/Amstaff, Beagle, Berger allemand, Berger américain miniature, Berger australien, Border Collie, Bouvier australien, Komondor, Koolie

Âge d’apparition des signes cliniques : Entre 6 à 12 semaines

La malabsorption de la cobalamine (aussi appelé le Syndrome d’Imerslund-Grasbeck) est une maladie génétique causée par un défaut dans un récepteur de la membrane cellulaire dans l’intestin impliquée dans l’absorption de vitamine B12.  Le récepteur est constitué de deux sous-unités, l’une codée par le gène Cubilin (CUBN), l’autre par le gène Amnionless (AMN).  La vitamine B12 joue un rôle dans le métabolisme pour assurer plusieurs fonctions normales du cerveau et du système nerveux ainsi que la formation des globules rouges.  Par contre la vitamine B12 ne peut pas être synthétisée par l’animal et doit absolument être absorbée dans la diète. Les premiers symptômes sont difficile à diagnostiquer, mais comprennent une augmentation des protéines dans l’urine, de l’anémie, de la faiblesse, une pauvre croissance et de l’anorexie.  Des symptômes plus graves peuvent inclure des crises d’épilepsie, le coma et la mort.  Les chiens recevant une supplémentation de cobalamine peuvent vivre normalement pour la plupart.

La malabsorption de la cobalamine chez le chien peut être causée par des défauts génétiques dans les gènes Cubilin (CUBN) ou AMN, et pour les deux gènes, par plus d’une mutation.  La mutation du gène CUBN a tendance à être plus répandue dans les races que la mutation du gène AMN.

 

 

Références :

OMIA link: [1786-9615]

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Contribué par : Laurence Danvoye et Janessa Savaria, promotion de 2027, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.