Leucodystrophie à cellules globoïdes (Maladie de Krabbe)

 

Gène impliqué : GALC

Mode de transmission : Autosomique récessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation :

Mutation Terrier : Substitution, gène GALC; c.473A>C, p.(Y158S), exon5

Mutation Setter : Insertion, GALC gene; c.790_791 ins. 78 nt

Système médicale : Neuromusculaire, maladie de surcharge lysosomale

Races : American Staffordshire Terrier/Amstaff, Cairn Terrier, Setter irlandais, West Highland White Terrier/Westie

Âge d’apparition des signes cliniques : vers 3 à 6 mois

La leucodystrophie à cellules globoïdes fait partie des maladies de stockage lysosomales.  Un défaut enzymatique provoque l’accumulation de myéline dans le système neuronal.  La myéline est une substance entourant les nerfs qui permet d’augmenter la vitesse de conduction nerveuse.  L’accumulation de myéline affecte sa synthèse, causant divers signes neurologiques comme des tremblements, de la faiblesse musculaire, des problèmes d’équilibre, des changements comportementaux, des mouvements saccadés, de l’incoordination, un tonus musculaire diminué et des réflexes réduits.  Les chiots affectés ont une croissance ralentie et présentent des symptômes dès l’âge de 3 à 6 mois.  Cette condition progresse rapidement et mène à la cécité, la paralysie et éventuellement la mort vers l’âge de 12 mois.

 

Références :

Lien OMIA : [0578-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Feltri ML, Weinstock NI, Favret J, et al. (2021) Mechanisms of demyelination and neurodegeneration in globoid cell leukodystrophy. Glia 69:2309-2331.  [pubmed/33851745]

McGraw RA, Carmichael KP. (2006) Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Iris setters. Vet Journal 171:370-372. [pubmed/16490723]

Wenger DA, Victoria T, Rafi MA, et al. (1999) Globoid cell leukodystrophy in cairn and West Highland white terriers. J Hered. 90(1):138-42. [pubmed/9987921]

Victoria T, Rafi MA, Wenger DA. (1996) Cloning of the canine GALC cDNA and identification of the mutation causing globoid cell leukodystrophy in West Highland White and Cairn Terriers. Genomics 33L457-462. [pubmed/8661004]