Mucopolysaccharidose I, MPSI (Syndrome d’Hurler)

 

Gène impliqué : IDUA

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations :

Mutation Plott Hound : Substitution, gène IDUA ; c.155+1 G>A, erreur d’épissage

Mutation Boston Terrier : Insertion, gène IDUA ; c.19_20 ins CGGCCCCC, p.(R7P fs)

Mutation Golden Retriever : Délétion, gène IDUA ; c.1400-76_1521+89 dél, p.(G467_E507 dél.)

Système médical : Métabolique, maladie de surcharge lysosomal

Races : Plott Hound

Âge d’apparition des signes cliniques : Vers l’âge de 4 à 6 mois

La mucopolysacharidose I (syndrome de Hurler) est une maladie de stockage des lysosomes.  Les animaux atteints ont une déficience en une enzyme appelée alpha-L iduronidase, qui a pour fonction de décomposer les glycosaminoglycans (GAGs, qu’on appelle aussi mucopolysaccharides).  Les GAGs sont des composantes normales de l’espace extracellulaire du tissu connectif.  Dans la mucopolysacharidose I, il y a accumulation de certains GAGs dans les tissus du corps.  À l’âge de 4 à 6 mois, les chiots atteints commencent à manifester des retards de croissance, des déformations osseuses, de la douleur lors de manipulations, des boiteries progressives et de l’opacité de la cornée qui évoluera en une vision réduite. La maladie est progressive et les animaux atteints sont souvent euthanasiés ou meurent suite à des complications avant l’âge de 2 à 3 ans.

 

Références :

Lien OMIA : [0664-9615]

Nenninger A, Ben-Shlomo G, Allbaugh R, et al. (2023) Clinical and pathological characterization of ophthalmic disease in a canine model of mucopolysaccharidosis type I. J Inherit Metab Dis 46(2):348-357.  [pubmed/36601751]

Faller KME, Ridyard AE, Gutierrez-Quintana R, et al. (2020) A deletion of IDUA exon 10 in a family of Golden Retriever dogs with an attenuated form of mucopolysaccharidosis type I. J Vet Intern Med 34:1813-1824.  [pubmed/32785987]

Mansour TA, Woolard, KD, Vernau, KL, et al. (2020) Whole genome sequencing for mutation discovery in a single case of lysosomal storage disease (MPS type 1) in the dog. Sci Rep 10:6558.  [pubmed/32300136]

Menon KP, Tieu PT, Neufeld EF. (1992) Architecture of the canine IDUA gene and mutation underlying canine mucopolysaccharidosis 1. Genomics 14(3):763-768. [pubmed/1339393]