Dystrophie neuroaxonale, NAD (type Papillon)
Gène impliqué : PLA2G6
Mode de transmission : Autosomique récessive
Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à leur descendance.
Mutation : Substitution, gène PLA2G6 ; c.1579 G>A, p.(T527A), exon10
Système médical : Neurologique
Races : Épagneul nain continental (Papillon), Phalène
Âge d’apparition des signes cliniques : Deux à trois mois.
Le NAD (Dystrophie neuronaxonal) est une maladie neurodégénérative vue chez les Épagneuls nains continentals (Papillon et Phalène). À cause d’un défaut enzymatique, le métabolisme et le stockage des lipides sont dérangés, et le système neuronal est particulièrement affecté. Les axons dans le système neuronal central sont gonflés et il y a aussi l’atrophie du cervelet. Les jeunes chiots à risques démontrent des signes cliniques vers l’âge de deux à trois mois, comme les tremblements intentionnels et la faiblesse des mouvements volontaires. Au bout de six mois, les symptômes neurologiques progressent, incluant des difficultés à manger, l’incapacité de se tenir debout ou de marcher, et la cécité. Il n’y a pas de traitement, et les chiens affectés sont généralement euthanasiés pour des raisons humanitaires.
C’est à noter que les dystrophies neuroaxonales (NADs), dont la gravité et l’âge d’apparition varient, sont observées chez différentes races de chiens et sont causées par des mutations dans différents gènes. En voici un résumé :
NAD, type Giant Schnauzer. Une maladie grave qui est mortelle à la naissance. Gène MFN2, OMIA [2153].
NAD, type Papillon. Maladie neurologique progressive avec symptômes qui apparaissent vers 3 à 4 mois et dont le décès survient vers 7 à 8 mois. Gène PLA2G6, OMIA [2105]
NAD, type Rottweiler. Maladie dégénérative à évolution lente se déclarant chez l’adulte jeune et entraînant généralement une euthanasie éthique. Gène VPS11, OMIA [2152].
NAD, type Chien d’eau espagnol. Une maladie dégénérative progressive avec une apparition vers 6 à 11 mois et une euthanasie éthique avent 2 ans. Gène TECPR2, OMIA [1975]
Références :
Lien OMIA : [2105-9615]
Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]
Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, et al. (2023) Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med. [pubmed/37341581]
Raj K, Giger U. (2020) Initial survey of PLA2G6 missense variant causing neuroaxonal dystrophy in Papillon dogs in North America and Europe. Canine Med Genet 7:17. [pubmed/33292730]
Tsuboi M, Watanabe M, Nibe K, et al. (2017) Identification of the PLA2G6 c.1579 G>A missense mutation in papillon dog neuroaxonal dystrophy using whole exome sequencing analysis. PLOS One 12(1):e0169002. [pubmed/28107443]