Dystrophie neuroaxonale, NAD (type Schnauzer géant)

 

Gène impliqué : MFN2

Mode de transmission : Autosomique, récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Délétion, gène MFN2 ; c.1617_1619 dél. GGA, p.(E539 dél), exon14

Système médical : Neurologique, neuromusculaire, squelettique

Races : Schnauzer géant

Âge d’apparition des signes cliniques : À la naissance

La dystrophie neuroaxonale causéepar une mutation dans le gène MFN2 est un désordre neurologique mortel des nouveau-nés. Ça implique un développement défectueux des neurones moteur du système nerveux central avec enflure des axones dans le tronc cérébral, la moelle épinière et les nerfs périphériques.  D’autres aspects cliniques comprennent la courbure de la colonne vertébrale (scoliose) et des contractions articulaires.  Il y a absence de mouvements volontaires des membres et les chiots meurent directement après la naissance en raison d’une insuffisance respiratoire.

C’est à noter que les dystrophies neuroaxonales (NADs), dont la gravité et l’âge d’apparition varient, sont observées chez différentes races de chiens et sont causées par des mutations dans différents gènes. En voici un résumé :

NAD, type Giant Schnauzer.  Une maladie grave qui est mortelle à la naissance.  Gène MFN2, OMIA [2153].

NAD, type Papillon. Maladie neurologique progressive avec symptômes qui apparaissent vers 3 à 4 mois et dont le décès survient vers 7 à 8 mois.  Gène PLA2G6, OMIA [2105]

NAD, type Rottweiler.  Maladie dégénérative à évolution lente se déclarant chez l’adulte jeune et entraînant généralement une euthanasie éthique.  Gène VPS11, OMIA [2152].

NAD, type Chien d’eau espagnol. Une maladie dégénérative progressive avec une apparition vers 6 à 11 mois et une euthanasie éthique avent 2 ans. Gène TECPR2, OMIA [1975]

 

Références :

Lien OMIA : [2153-9615]

Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, et al. (2023) Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med. [pubmed/37341581]

Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Liu J, et al. (2011) A novel mitofusin 2 mutation causes canine fetal-onset neuroaxonal dystrophy.  Neurogenetics 12:223-232. [pubmed/21643798]

Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Castellani RJ, et al. (2010) Inherited neuroaxonal dystrophy in dogs causing lethal, fetal-onset motor system dysfunction and cerebellar hypoplasia.  J Comp Neurol. 518(18):3771-84. [pubmed/20563033]