Osteogenesis Imperfecta, OI (type Beagle)

 

Gène impliqué : COL1A2

Mode de transmission : Autosomique dominant

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations : 

Mutation  Beagle : Délétion-insertion, gène COL1A2 ; c.3656_365 dél-ins TGTCATTGG, p.(L1286C fs STOP 31)

Mutation Chow-chow : Substitution, gène COL1A2 ; c.336+1 G>A (error d’épissage)

Mutation Lagotto romagnolo : Insertion (duplication), gène COL1A2 ; c.877_879 dup, p.(P293 dup P)

Système médical : Squelettique

Races : Beagle, Chow-chow, Lagotto Romagnolo

Âge d’apparition des signes cliniques : 3 à 4 semaines

L’ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique causée par un défaut de synthèse du collagène, une protéine structurelle des os et des ligaments. Les mutations du gène COL1A2 produisent une maladie autosomique dominante qui se manifeste chez les chiots dès les premières semaines de leur naissance. Les chiots atteints souffrent de douleurs et de boiteries, ont des articulations lâches et des dents fragiles. Leurs os sont minces et fragiles, se fracturent facilement et cicatrisent mal, en particulier les os longs et les côtes. Les chiots atteints ne survivent pas jusqu’à l’âge de la reproduction, de sorte que les mutations observées sont  autolimitatives pour les races mentionnées.

 

Références :

Lien OMIA : [2112-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Letko A, Zdora I, Hitzler V, et al. (2019) A de novo in-frame duplication in the COL1A2 gene in a Lagotto Romagnolo dog with osteogenesis imperfecta. Anim Genet 50(6):786-787.  [pubmed/31468557]

Quist EM, Doan R, Pool RR, et al. (2018) Identification of a candidate mutation in the COL1A2 gene of a Chow Chow with osteogenesis imperfecta. J Hered 109:308-314.  [pubmed/29036614]

Campbell BG, Wootton JA, Macleod JN, Minor RR. (2001) Canine COL1A2 mutation resulting in C-terminal truncation of pro-alpha2(I) and severe osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res. 16(6):1147-53. [pubmed/11393792]