Polyneuropathie, vacuolisation neuronale et dégénérescence spinocérébelleuse, NVSD, POANV

 

Gène impliqué : RAB3GAP1

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations :

Mutation Rottweiler, Terrier noir russe : Délétion, gène RAB3GAP1 ; c.743 dél.C, exon7

Mutation Alaskan Husky : Insertion (SINE), gène RAB3GAP1 ; c.614_615 ins. 218 nt

Système médical : Neurologique

Races : Akita, American Staffordshire Terrier/Amstaff, Berger allemand, Bichon à poil frisé, Boxer, Caniche standard, Rottweiler, Shih Tzu, Teckel standard à poil long ou court, Terrier noir russe

Âge d’apparition des signes cliniques : Jeune animal (2 à 4 mois)

La polyneuropathie est un terme général désignant une famille de maladies héréditaires des nerfs et des cellules nerveuses qui peuvent affecter les chiens. Ces maladies peuvent impliquer un certain nombre de mutations dans plusieurs gènes, dont certaines sont connues, mais dont de nombreuses n’ont toujours pas été caractérisées. La vacuolisation neuronale et la dégénérescence spinocérébelleuse (NVSD) est une polyneuropathie observée chez les jeunes chiots Rottweiler et Terriers russes noirs de 2 à 4 mois, causée par une mutation récessive du gène RAB3GAP1. Les chiens présentent des signes de détresse respiratoire dus à une paralysie laryngée ainsi que d’autres symptômes, notamment de l’ataxie et des réflexes rachidiens réduits. Ils peuvent également souffrir de problèmes de développement des yeux, dont des micropthalmies, des cataractes et des pupilles myotiques. Lorsque les nerfs sont examinés en histologie, on remarque des vacuoles dans les corps des cellules nerveuses et dans les axones. Il n’y a pas de traitement pour cette maladie qui présente un mauvais pronostic. La meilleure approche pour contrôler la « NVSD » consiste à identifier les animaux porteurs et à effectuer des accouplements pour éviter de produire des chiots doubles mutés.

 

Références :

Lien OMIA : [1970-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Mhlanga-Mutangadura T, Johnson GS, Schnabel RD, Taylor JF, et al. (2016) A mutation in the Warburg syndrome gene, RAB3GAP1, causes a similar syndrome with poyneuropathy and neuronal vacuolation in Black Russian Terrier dogs.  Neurobiology of Disease 86:75-85. [pubmed/26607784]

Mhlanga-Mutangadura T, Johnson GS,Ashwini GD, Shelton GD, et al. (2016) A homozygous RAB3GAP1 :c.743delC mutation in Rottweilers with neuronal vacuolation and spinocerebellar degeneration.  J. Vet. Intern. Med 30:813-818. [pubmed/26968732]

Wiedmer M, Oevermann A, Borer-Germann SE, et al. (2015) A RAB3GAP1 SINE Insertion in Alaskan Huskies With Polyneuropathy, Ocular Abnormalities, and Neuronal Vacuolation (POANV) Resembling Human Warburg Micro Syndrome 1 (WARBM1). G3 (Bethesda). 6(2):255-62. [pubmed/26596647]

Granger N. (2011) Canine inherited motor and sensory neuropathies: an updated classification in 22 breeds and comparison to Charcot-Marie-Tooth disease. Vet J. 188(3):274-85. [pubmed/20638305]