Gangliosidose, GM2, de type I (Maladie de Tay Sachs)

 

Gène impliqué : HEXA

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène HEXA ; c.967 G>A, p.(E323K)

Système médicale : Neuromusculaire, maladie de surcharge lysosomale

Races : Épagneul japonais / Chin

Âge d’apparition des signes cliniques : Vers l’âge de 12 à 18 mois

La gangliosidose de type 1 de l’Épagneul japonais/Chin fait partie des maladies de stockage lysosomales.  Un défaut enzymatique provoque l’accumulation de gangliosides dans les cellules, ce qui empêche leur fonctionnement, spécifiquement celui des cellules nerveuses.  Les premiers symptômes apparaissent vers l’âge de 12 à 18 mois.  Les animaux atteints présentent comme signes cliniques des anomalies à la démarche, une perte d’équilibre, des problèmes de vision et ils deviennent plus lent mentalement.   Plus la maladie progresse, plus ils deviennent faibles.  La qualité de vie des animaux atteints se détériore et ils sont souvent euthanasiés avant deux ans.

 

Références :

Lien OMIA : [1461-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Lawson CA, Martin DR. (2016) Animal models of GM2 gangliosidosis: utility and limitations. Appl Clin Genet 9:111-20.  [pubmed/27499644]

Sanders DN, Zeng R, Wenger DA, et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: A potential model for Tay Sachs disease. Molecular Genetics and Metabolism 108:70-75. [pubmed/23266199]

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M, et al. (2013) GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 27(4):771-6. [pubmed/23731274]