Myélopathie dégénérative (DM)
Gène impliqué : SOD1
Mode de transmission : Autosomique récessif, pénétration variable.
Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.
Mutations :
Exon2 mutation: Substitution, gène SOD1 ; c.118 G>A, p.(E40K), exon2
Exon1 mutation (type Bouvier Bernois): Substitution, gène SOD1 ; c.52 A>T, p.(T18S), exon1
Systèmes médicaux : Neurologique, musculaire
Races : Airedale Terrier, American Hairless Terrier, American Pit Bull Terrier, American Staffordshire Terrier/Amstaff, Australian Kelpie, Barzoï, Beagle, Berger allemand, Berger américain miniature, Berger australien, Berger australien miniature, Berger australien toy, Berger belge Groenendael, Berger belge Laekenois, Berger belge Malinois, Berger belge Tervueren, Berger blanc suisse, Berger d’Anatolie, Berger des Shetland, Berger finnois de Laponie, Berger hollandais, Berger King, Berger Picard, Bichon à poil frisé, Biewer Terrier, Bloodhound/Chien de Saint-Hubert, Bluetick Coonhound, Border Collie, Border Terrier, Bouledogue américain, Bouledogue anglais, Bouledogue français, Bouvier australien, Bouvier australien courte queue, Bouvier bernois, Boxer, Braque allemand à poil court, Braque allemand à poil dur, Bullmastiff, Caniche miniature, Caniche moyen, Caniche standard, Caniche toy, Carlin, Carlin Pinscher, Chien chinois à crête, Chien d'arrêt frison, Chien d'eau américain, Chien de Canaan, Chien de montagne des Pyrénées, Chien de Rhodésie à crête dorsale, Chien du pharaon, Chien finnois de Laponie, Chien léopard catahoula, Chien nu du Pérou, Chien suédois de Laponie, Chien-loup de Saarloos, Chien-loup tchécoslovaque, Chow-chow, Clumber Spaniel, Colley, Colley à poil court, Colley à poil long, Coton de Tuléar, Dalmatien, Decker Terrier, Dobermann Pinscher, Dogue argentin, Dogue des Canaries, English Coonhound, English Toy Spaniel, Épagneul Boykin, Épagneul Cavalier King Charles, Épagneul cocker américain, Épagneul cocker anglais, Épagneul springer anglais, Épagneul tibétain, Esquimau américain, Eurasier, Fox-terrier, Fox-terrier à poil dur, Fox-terrier à poil lisse, Fox-terrier miniature, Fox-terrier toy, Foxhound américain, Golden Retriever, Goldendoodle, Griffon d'arrêt à poil dur Korthals, Harrier, Hovawart, Husky sibérien, Jack Russell Terrier, Komondor, Kooikerhondje, Koolie, Kuvasz, Labrador Retriever, Lacy dog, Laïka, Lancashire Heeler, Landseer, Lévrier anglais, Lévrier de soie, Lévrier irlandais, Lévrier persan, Lévrier whippet, Lucas Terrier, Malamute d'Alaska, Maremma Sheepdog, Mastiff anglais, Mountain Cur, Norfolk Terrier, Norwich Terrier, Old English Sheepdog/Berger anglais/Bobtail, Olde English Bulldogge, Parson Russell Terrier, Patterdale Terrier, Pinscher allemand, Plott Hound, Podengo portugais, Pointer anglais, Poméranien/Spitz nain, Puli, Pumi, Rat Terrier, Retriever à poil plat, Retriever de la Baie de Chesapeake, Retriever de la Nouvelle-Écosse, Rottweiler, Russell Terrier, Saint-Bernard, Samoyède, Scandinavian Hound, Schnauzer géant, Schnauzer miniature, Schnauzer moyen, Sealyham Terrier, Setter Gordon, Setter irlandais, Setter irlandais rouge et blanc, Shih Tzu, Shiloh Shepherd, Spitz finlandais, Spitz loup / Keeshond, Staffordshire Bull Terrier, Tamaskan, Teddy Roosevelt Terrier, Terre-Neuve, Terrier australien, Terrier australien à poil soyeux, Terrier de Boston, Terrier irlandais, Terrier irlandais à poil doux, Terrier Kerry Blue, Terrier Tenterfield, Terrier tibétain, Treeing Walker Coonhound, Wachtelhund / Chien d’oysel allemand, Welsh Corgi Cardigan, Welsh Corgi Pembroke, Welsh Terrier, Yorkshire Terrier
Âge d’apparition des signes cliniques : En moyenne à l’âge de 9 ans
La myélopathie dégénérative (DM) est une maladie neurologique qui est présente chez plusieurs races de chiens, mais à des niveaux variés selon les cas. Cette maladie n’est pas encore très bien documentée selon les races de chiens pour l’instant. C’est une condition qui affecte la matière blanche de la moelle épinière et qui est équivalente à la sclérose latérale amyotrophique chez les humains. Habituellement, les individus affectés présentent au départ de l’atrophie musculaire progressive avec une perte de coordination à la hauteur des membres pelviens. La maladie peut progresser jusqu’à ce que l’animal soit complètement incontinent et finalement, il peut devenir paraplégique. Les chiens perdent leur capacité à se déplacer 6 à 24 mois après le début des signes cliniques.
Le DM est une maladie autosomique récessive qui présente une pénétration variable. Le facteur de risque génétique majeur chez le chien est une mutation dans l’exon2 du gène SOD1 (c.118, G> A). Chez le bouvier bernois, une mutation supplémentaire, dans l’exon1 du gène SOD1, a été rapportée. La mutation dans l’exon1 est moins fréquente que celle de l’exon2 pour cette race de chiens. Les bouviers bernois qui présentent des signes neurologiques compatibles avec la myélopathie dégénérative doivent d’abord être testés pour la mutation de l’exon2. S’ils sont normaux ou porteurs de la mutation de l’exon2, ils doivent alors être testés pour la mutation de l’exon1. Il est possible qu’un bouvier bernois soit double porteur, c’est-à-dire qu’il possède une copie de la mutation de l’exon2 et une copie de la mutation de l’exon1. Il serait donc à risque de développer DM.
Références :
Lien OMIA : [0263-9615]
Bouché TV, Coates JR, Moore SA, et al. (2023) Diagnosis and management of dogs with degenerative myelopathy: A survey of neurologists and rehabilitation professionals. J Vet Intern Med. [pubmed/37606360]
Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]
Draper ACE, Wilson Z, Maile C, et al. (2020) Species-specific Consequences of an E40K Missense Mutation in Superoxide Dismutase 1 (SOD1). FASEB J. 34(1):458-473. [pubmed/31914665]
Turba ME, Loechel R, Rombola E, et al. (2017) Evidence of a genomic insertion in intron 2 of SOD1 causing allelic drop-out during routine diagnostic testing for canine degenerative myelopathy. Animal Genetics 48(3):365-368. [pubmed/27917507]
Holder AL, Price JA, Adams JP, Volk HA, Catchpole B. (2014) A retrospective study of the prevalence of the canine degenerative myelopathy associated superoxide dismutase 1 mutation (SOD1:c.118G > A) in a referral population of German Shepherd dogs from the UK. Canine Genet Epidemiol. 1:10. [pubmed/26401327]
Zeng R, Coates JR, Johnson GC, et al. (2014) Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med 28(2):515-521. [pubmed/24524809]
Crisp MJ, Beckett J, Coates JR, Miller TM. (2013) Canine degenerative myelopathy: biochemical characterization of superoxide dismutase 1 in the first naturally occurring non-human amyotrophic lateral sclerosis model. Exp Neurol. 248:1-9. [pubmed/23707216]
Wininger FA, Zeng R, Johnson GS, et al. (2011) Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med 25:1166-1170. [pubmed/21848967]
Coates JR, Wininger FA. (2010) Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 40(5):929-50. [pubmed/20732599]
Awano T, Johnson GS, Wade CM, Katz ML, et al. (2009) Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. PNAS 106(8), 2794-2799. [pubmed/19188595]