Syndrome auditif-pigmentaire, lié à PAX3

 

Gène impliqué : PAX3

Mode de transmission : Autosomique, dominant

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères et un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Un ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.  Alternativement, la maladie est le résultat d’une mutation de novo.

Mutations :

Allèle DBE/CEL (Celetial Dominant Blue Eyes): Insertion (rétroviral), gène PAX3 ; insertion 395bp rétrovirus FERV1, intron4-5, chromosome C1.

Allèle DBE/RE (Rociri Elvis Dominant Blue Eyes): Substitution (nonsense), gène PAX3 ; c.937C>T, p.(Gln313 STOP), exon6, chromosome C1.

Allèle DBE/ALT (Altai Dominant Blue Eyes): Insertion (viral), gene PAX3 ; insertion 433bp virus RD-114, intron4-5, chromosome C1.

Races : Altai, Celestial, British Longhair, British Shorthair, Chinese Tank Cat, Persan, Ragdoll, Sibérien, Sphynx

Système médical : Cutanée, oculaire, auditoire

Âge d’apparition des signes cliniques : Avec la naissance (congénitale).

Le syndrome pigmentaire auditif lié à PAX3 est aussi appelé « yeux bleus dominants » (DBE) et peut ressembler au syndrome de Waardenburg chez l’homme. Quelques mutations au sein du gène PAX3 peuvent entraîner une déficience des mélanocytes dans la peau et les follicules pileux, entraînant un phénotype de taches blanches variables. Une carence en mélanocytes dans l’iris peut entraîner des yeux bleus unilatéraux (hétérochromie) ou bilatéraux. L’absence de mélanocytes dans la strie vasculaire de l’oreille interne peut entraîner une surdité sensorielle unilatérale ou bilatérale avec une pénétration variable. L’allèle DBE/RE, observé à l’origine dans une lignée hollandaise de chats de la race Maine Coon, est particulièrement associé à la surdité, et l’état homozygote de cette mutation peut entraîner la létalité de l’embryon. Il n’existe pas de traitement contre la surdité sensorielle, c’est pourquoi la mutation DBE/RE doit être identifiée chez les animaux reproducteurs aux yeux bleu et une sélection contre cette mutation doit être effectuée. On croit que des mutations supplémentaires, encore à caractériser, peuvent également être associées aux yeux bleus chez les chats, ce qui justifie des recherches plus approfondies.

À noter que la surdité sensorielle chez le chat peut également être causée par des mutations du gène KIT responsable du phénotype Dominant White :

Surdité (associée au blanc dominant) (Locus W), lien OMIA [0209-9685]

 

Références :

Lien OMIA : [1688-9685]

Abitbol M, Couronné A, Dufaure de Citres C, Gache V. (2024) A PAX3 insertion in the Celestial breed and certain feline breeding lines with dominant blue eyes. Anim Genet 55:670-675. [pm/38644700]

Abitbol M, Dufaure de Citres C, Rudd Garces G, et al. (2024) Different founding effects underlie dominant blue eyes (DBE) in the domestic cat. Animals (Basel) 14:1845.  [pm/38997957]

Rudd Garces G, Farke D, Schmidt MJ, et al. (2024) PAX3 haploinsufficiency in Maine Coon cats with dominant blue eyes and hearing loss resembling the human Waardenburg syndrome. G3 (Bethesda) 14:jkae131. [pm/38869246]

 

Contribué par : Cassie Champoux et Anya Cloutier-Vilhuber, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.