Hyperadrénocorticisme hypophysaire (maladie de Cushing), lié au CRHR1

Gène impliqué : CRHR1

Mode de transmission : Pas caractérisé

Gène: CRHR1

Mutation : Substitution, gène CRHR1 ; c.289G>A, p.(Val97Met), exon4, chromosome 9.

Races : Plusieurs.

Système médical : Endocrinienne.

Âge d’apparition des signes cliniques : Les vieux chiens.

L’hyperadrénocorticisme ou maladie de Cushing est une maladie endocrinien courant observé chez les chiens âgés.  Cette maladie est le plus souvent causé par une tumeur bénigne (adénome) ou maligne (adénocarcinome) de l’hypophyse.  Les principaux symptômes de l’hyperadrénocorticisme comprennent la polyurie, la polydipsie, la polyphagie, la faiblesse musculaire, l’alopécie et l’extension abdominale, tous dus à l’augmentation de la production endogène de l’hormone glucocorticoïde cortisol par la glande surrénale en raison d’une signalisation hormonale aberrante par la tumeur hypophysaire.

Une étude génétique candidate de 50 caniches atteints d’hyperadrénocorticisme diagnostiqué a été réalisée pour rechercher des mutations germinales dans le gène CRHR1 comme cause possible de la maladie.  CRHR1 fait partie de l’axe hormonal hypothalamus-hypophyse-surrénalien contrôlant l’expression du glucocorticoïde cortisol par la glande surrénale.  Il s’agit du récepteur cellulaire hypophysaire lié à la membrane pour le CRH, le facteur de libération sécrété par l’hypothalamus pour l’expression hypophysaire de l’ACTH.  Une mutation activatrice a été observée chez un animal sur les 50 étudiés.  Il est conclu que cette mutation du gène CRHR1 n’est pas systématiquement présente chez les chiens atteints du syndrome de Cushing.  Bien que cette mutation soit retrouvée à diverses fréquences au sein de plusieurs races de chiens, sa signification clinique n’a pas encore été démontrée.  La caractérisation génétique complète de l’hyperadrénocorticisme chez le chien attend des études complémentaires.

Références :

Lien OMIA : [0247-9615]

Langner K, Foster SF, Duff BC. (2025) Patient signalment and aetiology of hypercortisolism in Australian dogs with Cushing’s syndrome. Aust Vet J. [pm/39817411]

Hovious K, Fowler K, Beasly M, Pancotto TE. (2024) Cushing’s myopathy in dogs: Prevalence, clinical abnormalities, and response to treatment. Animals (Basel) 14:3109.  [pm/39518832]

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De-Marco V, Carvalho LR, Guzzo MF, et al. (2017) An activating mutation in the CRHR1 gene is rarely associated with pituitary-dependent hyperadrenocorticism in poodles.  Clinics (San Paulo) 72(9):575-581.  [pm/29069262]

Contribué par : Tommy Pepin et Félix Levine, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.