Défaut de rétention intestinale des lymphocytes, lié à ITGB7

 

Gène impliqué : ITGB7

Mode de transmission : Autosomique récessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutation : Substitution, gène ITGB7 ; c.904 G>A, p.(Gly375Ser), chromosome 5.

Races : Holstein

Système médical : Immunologique

Âge d’apparition des signes cliniques : Pendant l’adolescence.

Afin d’identifier les profils génétiques susceptibles d’être responsables de phénotypes subtils et néfastes pour la santé, avec une pénétration incomplète et susceptibles de contribuer à la dépression de consanguinité, une approche de génétique inverse basée sur des études d’association génétique a été réalisée sur près de 400 000 Holstein. Les animaux homozygotes pour une mutation du gène ITGB7 ont été identifiés pour des études phénotypiques. Ces animaux présentaient un retard de croissance, de faibles caractéristiques de production et des gains quotidiens réduits par rapport aux témoins. La diarrhée chronique peut être une caractéristique supplémentaire.  Les analyses sanguines ont montré une augmentation du nombre de globules blancs et de lymphocytes. Cependant, à l’autopsie, une absence totale de lymphocytes T spécifiques dans la lamina propria du jéjunum a été observée. Le gène ITGB7 est exprimé dans les lymphocytes T intestinaux où il code pour une sous-unité d’une molécule d’adhésion cellulaire, l’intégrine. Cette molécule d’intégrine spécifique est impliquée dans la migration des lymphocytes T de la circulation sanguine vers les tissus digestifs et constitue donc un composant important de l’immunité intestinale. L’analyse généalogique a révélé que les effets de taureau populaire et l’insémination artificielle ont contribué à la dissémination de la mutation ITGB7 au sein des populations Holstein. Les compagnies de génétique et les éleveurs de Holstein peuvent désormais utiliser des tests ADN pour éliminer cette mutation de leur patrimoine génétique.

 

Références :

Lien OMIA link: [2872-9913]

Inokuma H, Maezawa M, Tahara G, et al. (2025) Retrospective detection of ITGB7 gene mutation in a Holstein calf with chronic diarrhea that was suspected of hereditary cholesterol deficiency. J Vet Med Sci 87:273-276. [pm/39814374]

Leuenberger T, Jacinto JPG, Seefried FR, Drögemüller C. (2024) BLIRD – eine neue genetische Erkrankung beim Holsteinrind in der Schweiz [BLIRD – a new genetic disease in Holstein cattle in Switzerland]. Schweiz Arch Tierheilkd 166:511-518.  [pm/39330956]

Besnard F, Guintard A, Grohs C, Guzylack-Piriou L, et al. (2024) Massive detection of cryptic recessive genetic defects in cattle mining millions of life histories. Genome Biol 25(1):248.  [pm/39343954]

van den Berg I, Nguyen TV, Nguyen TTT, (2024) Imputation accuracy and carrier frequency of deleterious recessive defects in Australian dairy cattle. J Dairy Sci 107:9591-9601.  [pm/38945256]

 

Contribué par : Kim Cloutier Rattelle et Sierra Mrozinski, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.