Ataxie, liée au HACE1

Gène impliqué : HACE1

Mode de transmission : Autosomique, récessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutation : Délétion, gène HACE1 ; c.1001délG, p.(G334V frame shift STOP 34), chromosome 12.

Race : Chien d'élan norvégien gris (Norwegian Elkhound)

Système médical : Neurologique

Âge d’apparition des signes cliniques :

L’ataxie est la description clinique de mouvements volontaires non coordonnés, résultant de lésions du cervelet et/ou du tronc cérébral qui peuvent être de nature physique ou génétique (héréditaire).  Un phénotype d’ataxie héréditaire a été décrit chez le chien d’Elkhound norvégien, une race de chien de type spitz, depuis les années 1980. Plus récemment, un phénotype d’ataxie a été étudié dans 4 pedigrees d’Elkhound norvégien.  Les chiots atteints présentaient à l’âge de 3 à 4 semaines une démarche anormale et une ataxie progressive, ainsi qu’une hypermétrie des membres pelviens et une queue tombante. Lors de l’autopsie, des preuves pathologiques de gonflements axonaux dans la couche granulaire du cervelet et de vacuolisation dans le tronc cérébral ont été observées.  Les études d’ADN ont permis d’identifier une délétion d’un nucléotide dans le gène HACE1.  Ce gène code pour une enzyme impliquée dans le marquage des protéines pour une dégradation cellulaire normale via le système d’ubiquitine qui est considéré comme important pour le développement normal du système nerveux.  Bien que la fréquence du gène HACE1 dans l’ensemble de la population des Elkhounds norvégiens n’ait pas encore été rapportée, la mutation n’a pas été observée chez 308 autres chiens appartenant à 101 autres races.

Les vétérinaires et les éleveurs de l’Elkhound norvégien devraient maintenant utiliser les tests ADN et l’élevage sélectif pour réduire et finalement éliminer la maladie et la mutation au sein de cette race.

Références :

Lien OMIA : [2522-9615]

Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. (2023) An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel) 13:3568. [pm/38003185]

Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, et al. (2023) Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med 37:1306-1322. [pm/37341581]

Bellamy KKL, Skedsmo FS, Hultman J, et al. (2022) A 1 bp deletion in HACE1 causes ataxia in Norwegian elkhound, black. PLoS One 17:e0261845.  [pm/35061740]

Contribué par : Elizabeth Gaudreault et Charlyze Simard-Caron, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.