Avortement et mortinaissance (liés à MIMT1)

 

Gène : MIMT1

Mode de transmission : Autosomique dominant

Mutation : Erreur d’empreinte : délétion de 110 kb dans le gène MIMT1, un gène d’ARN long non codant (lncRNA).

Système médical : Développemental, fœtale

Race : Ayrshire

Âge d’apparition des signes cliniques : En fin de gestation, à la naissance.

Les avortements, les mortinaissances et la létalité embryonnaire constituent des problèmes pour la production bovine et l’industrie de l’insémination artificielle des bovins. Ils peuvent être causés par de nombreux facteurs environnementaux, infectieux, nutritionnels ou génétiques, isolément ou en combinaison.

Un taureau d’insémination Ayrshire (YN51) en Finlande s’est avéré avoir un taux de létalité en fin de gestation chez sa progéniture d’un peu moins de 50 %.  Les fœtus avortés et les veaux mort-nés pesaient environ la moitié du poids normal, mais étaient par ailleurs anatomiquement corrects. Des analyses moléculaires ont révélé que ce taureau était porteur d’une délétion de 110 kb dans une région du chromosome 18 soumise à l’empreinte maternelle. Autrement dit, cette région contient des gènes normalement fonctionnels uniquement lorsqu’ils sont d’origine paternelle, les gènes d’origine maternelle étant inactivés. On s’attend à ce que la moitié de la descendance de ce taureau reçoive le chromosome porteur de la délétion et, par conséquent, ne possède aucun gène fonctionnel dans la région délétée. Des études complémentaires ont identifié un gène d’ARN non codant, MIMT1, dont les séquences terminales étaient absentes en raison de cette délétion. Le gène MIMT1 serait impliqué dans la régulation de l’expression des gènes placentaires. Des études moléculaires réalisées sur les parents du taureau YN51 ont suggéré que la délétion était une mutation de novo sur la copie maternelle du chromosome 18 de YN51. Environ 15 % de la descendance porteuse de la délétion était viable, probablement en raison d’une empreinte maternelle incomplète. Un test ADN permet d’identifier les porteurs de la mutation parmi la descendance de YN51 afin d’éviter leur utilisation pour la reproduction.

Parmi les autres causes génétiques connues d’avortement et de létalité embryonnaire, on peut citer :

Liée à ANXA10, OMIA [2083-9913]

Liée à EXOSC4, OMIA [2042-9913]

Liée à MED22, OMIA [2043-9913]

Liée à MYH6, OMIA [2039-9913]

Liée à OBFC1, OMIA [2035-9913]

Liée à RABGGTB, OMIA [2037-9913]

Liée à RNF20, OMIA [2038-9913]

Liée à RPIA, OMIA [2041-9913]

Liée à SNAPC4, OMIA [2040-9913]

Liée à TTF1, OMIA [2036-9913]

 

Références :

Lien OMIA : [1565-9913]

Xu H, Pausch H, Venhoranta H, et al. (2017) Maternal placenta modulates a deleterious fetal mutation.  Biol Reprod 97(2):249-257.  [pm/28679164]

Rutkowska K, Xu H, Flisikowski K. (2019) Differentially methylated region in bovine MIMT1 detected by small-scale whole-genome methylation sequencing.  [pm/31468362]

Venhoranta H, Bauersachs S, Taponen J, et al. (2013) Fetal growth restriction caused by MIMT1 deletion alters brain transcriptome in cattle. Int J Dev Neurosci 31:463-7.  [pm/23726833]

Flisikowski K, Venhoranta H, Bauersachs S, et al. (2012) Truncation of MIMT1 gene in the PEG3 domain leads to major changes in placental gene expression and stillbirth in cattle. Biol Reprod 87:140.  [pm/23100617]

Flisikowski K, Venhoranta H, Nowacka-Woszuk J, et al. (2010) A novel mutation in the maternally imprinted PEG3 domain results in a loss of MIMT1 expression and causes abortions and stillbirths in cattle (Bos taurus). PLoS One 5:e15116.  [pm/21152099]

 

Avec les contributions de : Nadia Faucher et Léonie Garneau, Promotion de 2030, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.