Chondrodysplasie, lié à EVC2

Gène impliqué : EVC2

Mode de transmission : Autosomique, récessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutations :

Mutation 1 (Japanese Brown ; Wagyu): Délétion, insertion, gène EVC2 ; c.2327_2328 delCA insG, p.(Ala776Gly frameshift STOP 22), chromosome 6.

Mutation 2 (Japanese Brown ; Wagyu): Substitution (erreur d’épissage), gène EVC2 ; c.1356 C>T, site d’épissage cryptique, exon11, chromosome 6.

Mutation 3 (Tirolian Grey): Délétion, gène EVC2 ; c.2993_2994 delAC, p.(Asp998Glu frameshift STOP 13), exon19, chromosome 6.

Races : Japanese Brown, Tyrolian Grey, Wagyu

Système médical : Squelettique

Âge d’apparition des signes cliniques : À la naissance.

Le nanisme chondrodysplasique, caractérisé par un raccourcissement disproportionné des os longs des membres, est observé chez plusieurs races bovines et peut entraîner des troubles de la locomotion. Chez les animaux atteints, la formation des plaques épiphysaires des os longs est altérée par une différenciation accélérée des chondrocytes. Des analyses d’ADN menées chez deux races, la Brown japonaise, une race bovine Wagyu, et la Gray tyrolienne, une race européenne, ont montré que le phénotype chondrodysplasique était dû à des mutations du gène EVC2. Ce gène code pour une protéine impliquée dans la régulation des voies de signalisation normales lors de la formation osseuse, et les mutations de ce gène sont l’une des causes du nanisme disproportionné observé chez l’homme. Chez la Brown japonaise, deux mutations du gène EVC2 ont été identifiées et, lors d’une étude portant sur 372 animaux, la fréquence de porteurs de chaque mutation était de 2,1 %. Les animaux nains de la race Brown japonaise peuvent être issus de mutations simples homozygotes ou de mutations doubles hétérozygotes du gène EVC2. Le nanisme chondrodysplasique observé chez d’autres races bovines, comme l’Angus, n’est pas causé par les mutations décrites de la race Brown japonaise. Des tests ADN permettent aux vétérinaires et aux éleveurs d’éliminer ces mutations et ce phénotype de leurs animaux.

Références :

Lien OMIA : [2540-9913]

Matsumoto H, Kimura S, Saito R, et al. (2023) Causative alleles for chondrodysplastic dwarfism, factor XI deficiency, and factor XIII deficiency in the Kumamoto sub-breed of Japanese Brown cattle. Anim Sci J 94:e13882.  [pm/37909240]

Murgiano L, Jagannathan V, Benazzi C, et al. (2014) Deletion in the EVC2 gene causes chondrodysplastic dwarfism in Tyrolean Grey cattle. PLoS One 9:e9486.  [pm/24733244]

Takeda H, Takami M, Oguni T, et al. (2002) Positional cloning of the gene LIMBIN responsible for bovine chondrodysplastic dwarfism Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99:10549-10554.  [pm/12136126]

Contribué par : Emmy Barthe et Anabelle Garneau, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.