Nanisme (liée à ACAN)

 

Gène : ACAN

Mode de transmission : Autosomique dominant (pénétration variable)

Pour qu’une maladie génétique autosomique dominante soit diagnostiquée, un animal doit posséder au moins une copie de la mutation en question pour être susceptible de développer la maladie. Les animaux porteurs de deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus graves et une apparition plus précoce de la maladie que ceux qui n’en possèdent qu’une seule. L’un des parents, voire les deux, d’un animal porteur de la mutation en sont porteurs. Les mutations dominantes létales à l’état homozygote peuvent se maintenir au sein d’une population sous forme hétérozygote.

Mutations : 

Mutation BD1: Insertion, ACAN gene: c.2266_2267 ins.GGCA, exon11, Chr.21.

Mutation BD2: Substitution, ACAN gene: c.-198C>T, exon1, Chr.21.

Mutation Zebu: Insertion, ACAN gene: c.5686 ins.C, p.(Val1898 frameshift STOP 9), Chr.21.

Système médical : Squelettique, musculosquelettique, condition congénitale

Race : Dexter, Highland, Zebu

Âge d’apparition des signes cliniques : Fœtal (7 mois de gestation)

Depuis plus d’un siècle, une anomalie congénitale appelée « syndrome du veau bouledogue » est décrite chez les races bovines Dexter et Highland. Les animaux hétérozygotes présentent un phénotype caractérisé par des membres légèrement raccourcis, un trait parfois recherché par les éleveurs. L’état homozygote entraîne une chondrodysplasie congénitale létale avec avortement tardif du fœtus, donnant naissance au veau bouledogue. Les fœtus avortés présentent un nanisme achondrodysplasique extrêmement disproportionné, avec des membres très courts, des malformations crâniofaciales incluant une tête gonflée, une fente palatine et une mâchoire inférieure proéminente, ainsi qu’une colonne vertébrale raccourcie. Des études moléculaires réalisées sur deux fœtus Dexter avortés ont identifié deux mutations du gène ACAN comme étant responsables de ce phénotype. Le gène ACAN code pour la protéine Aggrecan, qui joue un rôle essentiel en tant que molécule de protéoglycane dans la formation et le fonctionnement du cartilage.  Plus récemment, une autre mutation du gène ACAN a été identifiée chez les bovins zébus comme étant responsable d’une maladie mortelle similaire à celle observée chez les bovins Dexter.  Des tests ADN permettent désormais aux éleveurs d’identifier les animaux porteurs afin d’éliminer cette maladie génétique de leurs races.

Voir aussi :

Chondrodysplasie, liée à EVC2. Lien OMIA : [2540-9913]

Nanisme, syndrome du veau bulldog, lié à ACAN. Lien OMIA : [1271-9913]

 

Références :

Liens OMIA : [1271-9913], [1271-9915]

Struck AK, Dierks C, Braun M, et al. (2018) A recessive lethal chondrodysplasia in a miniature zebu family results from an insertion affecting the chondroitin sulfat domain of aggrecan. BMC Genet 19(1):91. [pm/30305023]

Dittmer KE, Thompson KG, Hogan T. (2017) Severe generalised chondrodysplasia in miniature cattle breeds. N Z Vet J 65:282-283. [pm/28504055]

Boegheim IJM, Leegwater PAJ, vanLith HA, Bak W. (2017) Current insights into the molecular genetic basis of dwarfism in livestock.  [pm/28697878]

Cavanagh JA, Tammen I, Windsor PA, et al. (2007) Bulldog dwarfism in Dexter cattle is caused by mutations in ACAN. Mamm Genome 18:808-814.  [pm/17952705]

Harper PAW, Latter MR, Nicholas FW, et al. (1998) Chondrodysplasia in Australian Dexter cattle Aust Vet J 76:199-202. [pm/9578757]

 

Avec les contributions de : Evelyne Breton et Ellyange Rancourt, Promotion de 2030, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.