Syndrome de Waardenburg, type 2A

Gène impliqué : MITF

Mode de transmission : Autosomique dominant

Mutation : Délétion, gène MITF ; c.668_670 dél), p.R224 dél), chr.22.

Systèmes médicalux: Cutanée

Races : Angus

Âge d’apparition des signes cliniques : Dès la naissance.

Un veau Angus blanc est né de parents Angus noirs.  Le séquençage génomique des trois animaux a révélé une mutation hétérozygote de-novo dans le gène MITF chez le veau.  Le gène MITF code pour un facteur de transcription exprimé par les cellules de la crête neurale au cours du développement. Ce facteur est important pour la production normale de pigmentation et peut également être impliqué dans le développement et le fonctionnement normal de l’oreille et de l’œil.  La mutation identifiée chez le veau était une délétion de 3 pb sur le même site que celui qui est à l’origine du syndrome de Waarenberg de type 2A chez l’homme, une maladie génétique impliquant des troubles de la pigmentation et la surdité. En raison de sa nature de-novo et dominante, la mutation et le phénotype rapportés chez le veau Angus blanc présentent un intérêt académique mais ne concernent pas les éleveurs d’Angus.

Plusieurs mutations du gène MITF sont signalées chez les bovins et entraînent des phénotypes de dépigmentation qui peuvent ou non être accompagnés de surdité ou de microphtalmie :

Gène MITF, White, syndrome de Waarenburg (Angus) : [OMIA 1401-9913]

Gène MITF, couleur de la robe, blanc dominant, surdité (Fleckvieh-Simmental, Holstein) : [OMIA 1680-9913]

Gène MITF, dépigmentation, microphtalmie (Holstein) : [OMIA 1931-9913]

Références:

Lien OMIA : [1401-9913]

Petersen JL, Sieck RL, Steffen DJ. (2023). White coat color of a Black Angus calf attributed to an occurrence of the delR217 variant of MITF. Animal Genetics, 54(4):549-552.  [pm/37062854]

Hofstetter S, Seefried F, Häfliger IM, et al. (2019) A non-coding regulatory variant in the 5′-region of the MITF gene is associated with white-spotted coat in Brown Swiss cattle. Animal Genetics 50(1):27-32. [pm/30506810]

Wiedemar N, Drögemüller C. (2014) A 19-Mb de novo deletion on BTA 22 including MITF leads to microphthalmia and the absence of pigmentation in a Holstein calf. Anim Genet 45(6):868-70.  [pm/25199536]

Philipp U, Lupp B, Mömke S, et al. (2011) A MITF mutation associated with a dominant white phenotype and bilateral deafness in German Fleckvieh cattle. PLoS One 6:e28857.  [pm/22174915]

Contribution par : Sarah Blouin et Léah Proulx, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.