Maladie Niemann-Pick, type A
Gène impliqué : SMPD1
Mode de transmission : Autosomique, récessive
Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.
Mutation : Substitution (nonsense), gène SMPD1 ; c.1017 G>A, p.(W339 STOP), exon2, chromosome D1.
Races : Balinais, Chat domestique, Siamois
Système médical : (maladie de surcharge lysosomale) ; systèmes neurologique, respiratoire, hépatique, rénal et immunitaire.
Âge d’apparition des signes cliniques : Vers l’âge de 4 mois.
La maladie de Niemann-Pick de type A (NPD de type A) est une maladie génétique autosomique récessive décrite chez plusieurs espèces animales, dont l’homme et le chat. Il s’agit d’une maladie de stockage lysosomal, causée par un défaut enzymatique entraînant une accumulation des lipides sphingomyéline et cholestérol à l’intérieur des cellules. La NPD de type A se manifeste par une polyneuropathie démyélinisante à progression rapide, accompagnée de troubles de la marche et de tremblements intentionnels, et aboutit à une mort prématurée. Chez les chats, la NPD de type A a été observée de manière sporadique dans les races siamoises et balinaises et dans les populations de chats domestiques. Bien que la pathologie de la maladie ait été étudiée chez ces animaux, les mutations causales n’ont pas été caractérisées. Plus récemment, le type NPD a été diagnostiqué chez un chaton domestique et la caractérisation moléculaire a révélé une mutation inactivante dans le gène SMPD1. Ce gène code pour l’enzyme sphingomyélinase acide qui digère normalement la sphingomyéline et empêche son accumulation cellulaire. En raison de son incidence sporadique et de la mortalité survenant avant la maturité reproductive, la NPD de type A chez le chat présente un intérêt plus académique pour les scientifiques que clinique pour les vétérinaires ou pratique pour les éleveurs de chats.
La maladie de Niemann-Pick chez le chat peut être causée par des mutations dans des gènes supplémentaires :
Maladie de Niemann-Pick de type C1 (gène NPC1). Lien OMIA [0725-9685]
Maladie de Niemann-Pick, type C2 (gène NPC2). Lien OMIA [2065-9685]
Références :
Lien OMIA : [1795-9685]
Takaichi Y, Chambers JK, Kok MK, et al. (2020) Feline Niemann-Pick disease with a novel mutation of SMPD1 gene. Vet Pathol 57:559-564. [pm/32347185]
Cuddon PA, Higgins RJ, Duncan ID. et al. (1989) Polyneuropathy in feline Niemann-Pick disease. Brain 112 (Pt 6):1429-43. [pm/2557121]
Wenger DA, Sattler M, Kudoh T, et al. (1980) Niemann-Pick disease: a genetic model in Siamese cats Science 208:1471-3. [pm/7189903]
Contribué par : Justine Bilodeau et Agathe Frainais, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.