Citrullinémie

 

Gène impliqué : ASS1

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène ASS1 ; c.256C>T, exon 5, p.Arg 86 STOP, chromosome 11 bovine

Races : Holstein Friesian

Systèmes médicaux : Urinaire, métabolique, neurologique

Âge d’apparition de phénotype : Quelques heures après la naissance

La citrullinémie est une maladie génétique qui consiste en une intoxication à l’ammoniac vue chez les veaux Holstein Friesians.  Ceci est causé par un défaut enzymatique dans le cycle de l’urée durant lequel l’ammoniac est normalement transformé en urée. Plus spécifiquement, une mutation dans le gène ASS1 cause un défaut dans l’enzyme argininosuccinate synthétase (ASS) et une accumulation de la citrulline et en conséquence de l’ammoniaque dans le sang.

Les niveaux de l’ammoniaque dans le sang sont élevés dès la naissance, mais augmentent beaucoup plus lors des premiers jours de vie de l’animal, ce qui cause un sévère dysfonctionnement neurologique. Les symptômes observés chez les veaux affectés incluent de la dépression, une protrusion de la langue, de l’écume au museau et des signes neurologiques tel que de la pousse au mur ou une démarche instable, ainsi que la perte de la vue.  La mort survient habituellement en 3 à 5 jours. Puisque les animaux homozygotes ne survivent pas jusqu’à l’âge de reproduction, la transmission de la mutation se fait exclusivement par les bovins porteurs hétérozygotes ne présentant pas de signes cliniques.

La citrullinémie a été l’une des premières maladies génétiques chez la vache à avoir été caractérisée au niveau de l’ADN.  Elle a d’abord été décrite en Australie, et origine de l’exportation du fils d’un taureau canadien identifié comme le porteur original de la mutation. La citrullinémie est une maladie historique chez la vache Holstein dont la prévalence est désormais faible grâce aux tests ADN de détection de la mutation et au choix judicieux des animaux pour la reproduction.

 

Références:

Lien OMIA : [0194-9913]

Caivio-Nasner S, López-Herrera A, González-Herrera LG, Rincón JC. (2021) Frequency of genotypic markers for genetic disorders, colour, polledness, and major genes in Blanco Orejinegro cattle. Trop Anim Health Prod 53:546. [pubmed/34779908]

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Contribué par Dre Anaïs Fournier-Leclaire, promotion de 2023, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.