Déficience en cholestérol

 

Gène impliqué : APOB

Mode de transmission : Autosomique dominant.  Pénétration complète chez les homozygotes mutés, pénétration incomplète chez les hétérozygotes.

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères et un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Un ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Insertion d’un virus endogène de 1,3kb dans le gène APOB, pGly135ValfsX10, exon 5, chromosome 11 bovine

Systèmes médicaux : Métabolique, digestif

Races : Holstein

Âge d’apparition de phénotype : Dès la naissance

La déficience en cholestérol est une maladie génétique affectant la vache, qui interfère avec le transport du cholestérol dans l’organisme, notamment par les lipoprotéines, résultant en une concentration plus basse de cholestérol dans le sang.

Les animaux homozygotes (possédant deux copies de la mutation) présentent une diarrhée chronique, une perte de poids sévère, et meurent généralement avant 6 mois d’âge. En revanche, les bovins hétérozygotes (possédant une seule copie ADN) pour cette mutation ne seront pas autant affectés, et ne présentent souvent aucune baisse de performance, même si leur niveau de cholestérol sanguin est plus bas. Certains animaux hétérozygotes peuvent toutefois présenter une baisse de performance de reproduction.

L’insertion d’un élément rétroviral endogène dans un exon du gène APOB empêche la transcription d’une partie dudit gène, affectant ainsi le métabolisme des lipides, leur transport et l’absorption de ceux-ci par la voie digestive. Selon une étude reportée en 2016, la fréquence de la mutation dans la population des Holsteins en Allemagne a été 6,7%.

 

Références :

Lien OMIA : [1965-9913]

Gross JJ, Schwinn AC, Schmitz-Hsu F, et al. (2019) The APOB loss-of-function mutation of Holstein dairy cattle does not cause a deficiency of cholesterol but decreases the capacity for cholesterol transport in circulation. J Dairy Sci 102:10564-10572. [pubmed/31477289]

Häfliger IM, Hofstetter S, Mock T, et al. (2019) APOB-associated cholesterol deficiency in Holstein cattle is not a simple recessive disease. Anim Genet 50:372-375. [pubmed/31215050]

Duff JP, Passant S, Wessels M. (2016) Cholesterol deficiency causing calf illthrift and diarrhoea. Vet Rec 178:424-5, 2016.  [pubmed/27103694]

Menzi F, Besuchet-Schmutz N, Fragnière M, et al. (2016) A transposable element insertion in APOB causes cholesterol deficiency in Holstein cattle. Anim Genet. 47(2):253-7. [pubmed/26763170]

Schütz E, Wehrhahn C, Wanjek M, et al. (2016) The Holstein Friesian Lethal Haplotype 5 (HH5) Results from a Complete Deletion of TBF1M and Cholesterol Deficiency (CDH) from an ERV-(LTR) Insertion into the Coding Region of APOB. PLoS One 11(4):e0154602. [pubmed/4851415]

 

Contribué par Dre Anaïs Fournier-Leclaire, promotion de 2023, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.