Carcinome épidermoïde oculaire, SCC

 

Gène impliqué : DDB2

Mode de transmission : Autosomal recessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène DDB2 ; c.1013 C>T, p.(T338M), exon7

Système médical : Oculaire

Races : Appaloosa, American Paint Horse, Haflinger, Belge, Connemara poney

Âge d’apparition des signes cliniques : En moyenne, avant 9 ans

Le carcinome épidermoïde oculaire (SCC) est la tumeur oculaire la plus courante chez le cheval et le deuxième type de tumeur le plus commun chez le cheval après la tumeur sarcoïde. Les facteurs de risque de SCC comprennent une mutation génétique du gène DDB2 et une exposition à les rayons UV. La gène DDB2 est responsable de la reconnaissance et de la réparation des dommages au niveau de l’ADN causés par les rayons UV. La mutation du gène DDB2 empêche la reconnaissance et la réparation de l’ADN endommagé ce qui peut prédisposer l’individu au cancer. La tumeur est invasive localement et peut envahir le globule oculaire, l’orbite osseuse et le système nerveux. Le SCC peut entraîner une déficience visuelle. L’excision chirurgicale est considérée comme curative mais les taux de récidive sans traitement complémentaire peuvent être élevés. Les métastases sont rares. Des tests ADN sont disponibles pour identifier les porteurs (M/N) et les individus à haut risque (M/M). Ces informations peuvent être utilisées dans les décisions de reproduction pour réduire le taux d’individus affectés et pour mettre en œuvre des stratégies de gestion chez les individus à haut risque (M/M) pour prévenir ou retarder l’apparition du cancer.

Références:

Lien OMIA : [0735-9796]

Chen L, Bellone RR, Wang Y, et al. (2021) A novel DDB2 mutation causes defective recognition of UV-induced DNA damages and prevalent equine squamous cell carcinoma. DNA Repair (Amst) 97:103022.  [pubmed/33276309]

Knickelbein KE, Lassaline ME, Singer-Berk M, et al. (2020) A Missense Mutation in Damage-Specific DNA Binding Protein 2 Is a Genetic Risk Factor for Ocular Squamous Cell Carcinoma in Belgian Horses. Equine Vet J. 52(1):34-40. [pubmed/30903710]

Singer-Berk M, Knickelbein KE, Vig S, et al. (2018) Genetic risk for squamous cell carcinoma of the nictitating membrane parallels that of the limbus in Haflinger horses. Anim Genet. 49(5):457-460. [pubmed/29999543]

Bellone RR, Liu J, Petersen JL, et al. (2017) A missense mutation in damage-specific DNA binding protein 2 is a genetic risk factor for limbal squamous cell carcinoma in horses. Int J Cancer. 141(2):342-353. [pubmed/28425625]

Lassaline M, Cranford TL, Latimer CA, et al. (2015) Limbal Squamous Cell Carcinoma in Haflinger Horses.  Vet Ophthalmol. 18(5):404-8. [pubmed/25312447]

 

Contribué par : Emily Morgan, promotion de 2020, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.