Hypersensibilité aux médicaments (MDR1)

 

Gène impliqué : ABCB1  (MDR1)

Mode de transmission : Autosomique dominant avec pénétration variable.

Mutation : Délétion, gène ABCB1 ; c.1930_1931, dél.TC, exon 15, chromosome féline.

Systèmes médicaux : Neurologique, pharmacogénétique

Races : Angora turc, Balinais, Chat domestique, Maine Coon, Ragdoll, Russian Blue, Siamois

Âge d’apparition des signes cliniques : induit par les agents pharmacologiques.

La sensibilité aux médicaments, également appelée toxicité MDR1, est une condition héréditaire dans laquelle les médicaments, à des doses qui seraient normalement bien tolérées par un animal, deviennent toxiques et potentiellement mortels.  Cette condition, observée chez les chats et les chiens, est causée par des mutations du gène ABCB1, qui code pour une protéine de la membrane cellulaire (glycoprotéine-P) impliquée dans le transport de biomolécules hors des cellules.  Bien que la glycoprotéine-P soit largement exprimée dans les cellules de l’organisme, elle joue un rôle particulièrement important dans les cellules qui contribuent à la barrière hémato-encéphalique, par laquelle le cerveau est protégé des métabolites potentiellement neurotoxiques transportés dans le sang.  Les mutations du gène ABCB1 entraînent une défaillance de cette fonction protectrice et une susceptibilité du cerveau à la neurotoxicité, en particulier lorsque l’animal est exposé à des produits pharmacologiques, y compris (mais sans s’y limiter) des lactones macrocycliques telles que l’ivermectine, un médicament antiparasitaire couramment utilisé en médecine vétérinaire.  Les effets neurotoxiques observés chez les animaux sensibles comprennent une perte de vision, des vomissements, des changements de comportement, des tremblements, une somnolence, des difficultés respiratoires (dyspnée), des convulsions et même la mort.  Il convient de noter que les signes de toxicité sont beaucoup plus graves chez les animaux qui sont double muté, mais qu’ils ont été observés (chez le chien) chez les animaux porteurs d’une seule mutation.  Pour cette raison, l’hérédité de l’hypersensibilité aux médicaments est classée comme dominante à pénétration variable, et bien que l’animal doublement mutant soit le plus à risque, il convient d’être prudent lors de l’administration de médicaments à des animaux porteurs.  Un animal potentiellement sensible, en l’absence d’exposition à un médicament, ne présentera aucun symptôme et jouira d’une vie normale.  Un test ADN pour la mutation est disponible.

 

Références :

Liste de drogues problématiques : [https://vcpl.vetmed.wsu.edu/problem-drugs]

Lien OMIA [1402-9685]

Mealey KL, Owens JG, Freeman E. (2023) Canine and feline P-glycoprotein deficiency: What we know and where we need to go. J Vet Pharmacol Ther 46:1-16. [pubmed/36326478]

Anderson H, Davison S, Lytle KM, et al. (2022) Genetic epidemiology of blood type, disease and trait variants, and genome-wide genetic diversity in over 11,000 domestic cats.  PLoS Genet. 16;18(6):e1009804.  [pubmed/35709088]

Mealey KL, Burke NS, Connors RL. (2021) Role of an ABCB11930_1931del TC gene mutation in a temporal cluster of macrocyclic lactone-induced neurologic toxicosis in cats associated with products labeled for companion animal use. JAVMA 259(1), 72-76. [pubmed/34125616]

Mealey KL, Burke NS. (2015) Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 38(5), 429-433. [pubmed/25660379]

 

Compilé par : Kim Gagnon-Clusiault et Jennifer Lebel, promotion de 2027, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.