Chondrodysplasie, disproportionnée aux membres courts

Gène : ITGA10

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène ITGA10 ; c.2083 C>T, p.(R695 STOP)

Système médical : Squelettique

Races : American Staffordshire Terrier/Amstaff, Berger allemand, Boxer, Chien d'élan norvégien gris, Chien d'ours de Carélie, Chinook, Labrador Retriever, Terrier de Boston

Âge d’apparition des signes cliniques : Les signes radiographiques sont évidents de 5 à 12 semaines d’âge. Les signes cliniques apparaissent dès la fin du développement du chiot, dont l’âge varie selon la race.

La chondrodysplasie, telle qu’elle est observée chez le Chien d’élan norvégien gris et le Chien d’ours de Carélie, est une maladie génétique du développement du cartilage des os longs, qui se traduit par un nanisme disproportionné.  Une mutation de substitution au sein du gène ITGA10 provoque un arrêt prématuré et une synthèse défectueuse d’une protéine intégrine à la surface des chondrocytes.  Cette protéine intégrine est essentielle à la liaison normale du collagène et au développement correct du cartilage épiphysaire dans les os longs.  Les chiens atteints, qui possèdent deux copies du gène ITGA10 muté, présentent un défaut de synthèse du collagène entraînant une croissance désordonnée du cartilage épiphysaire.  Cliniquement, ces animaux présentent des membres et des vertèbres raccourcis et, souvent, une hypertrophie des os du crâne. Dans une étude récente menée par Donner et al. (2023), de faibles niveaux de cette mutation ont également été détectés dans d’autres races de chiens.

Références :

Lien OMIA : [1886-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Kyöstilä K, Lappalainen AK, Lohi H. (2013) Canine chondrodysplasia caused by a truncating mutation in collagen-binding integrin alpha subunit 10. PLoS One 8:e75621.  [pubmed/24086591]

Bingel SA, Sande RD. (1982) Chondrodysplasia in the Norwegian Elkhound American Journal of Pathology 107(2):219-29. [pubmed/7081383]

Contribué par : Sydney King et Syrah Deraspe, promotion de 2027, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.