Dysplasie rénale 

 

Gène impliqué : CLDN16

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessif, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations :

Mutation Type 1 : Délétion, gène CLDN16 ; délétion de 37kb exon1 à exon4, chr.1.

Mutation Type 2 : Délétion gène CLDN16 ; délétion de 56kb, exon1 à exon4 plus 21 pb exon5, chr.1.

Systèmes médicaux : Urinaire, sang

Races : Japanese black (Wagyu)

Âge d’apparition des signes cliniques : Entre 2 et 5 mois.

Une maladie génétique de dysplasie tubulaire rénale impliquant une néphrite interstitielle chronique est décrite dans la race bovine japonaise noire (Wagyu). Les signes cliniques comprennent un faible poids à la naissance, une croissance médiocre, une insuffisance rénale avec des mictions fréquentes et des sabots longs. Les animaux affectés ont une fréquence respiratoire accrue en raison de l’acidose métabolique et présentent des niveaux accrus d’azote uréique sanguin, de créatinine et de phosphore inorganique. La progression de la maladie est variable, mais la mort par insuffisance rénale peut survenir avant l’âge de 6 mois.  L’histopathologie des reins des animaux atteints montre une dysplasie tubulaire rénale avec fibrose. Des études moléculaires ont révélé de grandes délétions dans le chromosome 1 bovin qui abrègent le gène CLDN16.  Le gène CLDN16 code pour une protéine claudine impliquée dans la formation des jonctions serrées dans les tubules rénaux.  L’ablation du gène CLDN16 entraîne des jonctions serrées rénales défectueuses et un échec de la filtration glomérulaire et de la résorption tubulaire.  Une étude réalisée en 1995 sur 385 animaux Wagyu a enregistré 17 cas de dysplasie tubulaire rénale, ce qui donne une fréquence calculée d’animaux porteurs de 30,4 % pour la population.  La description moléculaire de la mutation et la disponibilité des tests ADN permettent aux éleveurs d’identifier les animaux porteurs et d’éliminer la maladie et les mutations de leur cheptel par un élevage sélectif.

 

Références:

Lien OMIA : [1135-9913]

Sasaki S, Watanabe T, Ibi T, et al. (2021) Identification of deleterious recessive haplotypes and candidate deleterious recessive mutations in Japanese Black cattle. Sci Rep 11(1):6687.  [pm/33758295]

Ohba Y, Kitagawa H, Okura Y, et al. (2001) Clinical features of renal tubular dysplasia, a new hereditary disease in Japanese Black cattle. Veterinary Record 149(4):115-118.  [pm/11504203]

Hirano T, Hirotsune S, Sasaki S, et al. (2002) A new deletion mutation in bovine Claudin-16 (CL-16) deficiency and diagnosis Animal Genetics 33:118-122.  [pm/12047224]

Hirano T, Kobayashi N, Itoh T, et al. (2000) Null mutation of PCLN-1/Claudin-16 results in bovine chronic interstitial nephritis Genome Research 10(5):659-663. [pm/10810088]

Ohba Y, Kitagawa H, Kitoh K, et al. (2000) A deletion of the paracellin-1 gene is responsible for renal tubular dysplasia in cattle. Genomics 68(3):229-236.  [pm/10995564]

Kuwamura M, Kajimura K, Yamate J, et al. (1997) Renal disease in young Japanese black cattle. J Comp Path 116(1):101-106.  [pm/9076605]

 

Contribution par : Kim Cloutuer Rattelle et Albert Tannus, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.