Dystrophie maculaire cornéenne

Gène : CHST6

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène CHST6, c.814 C>A, p.(R272S), chr.5.

Système médical : Oculaire

Races: Labrador Retriever

Âge d’apparition des signes cliniques : Entre 4,5 ans et 6 ans.

Un phénotype d’yeux troubles et de déficience visuelle a été observé dans un pedigree important mais apparenté de Labrador Retrievers européens, et un diagnostic de dystrophie maculaire de la cornée (MCD) a été posé.  Les observations ophtalmologiques ont révélé des opacités cornéennes multiples et progressives dans les deux yeux, accompagnées d’une vascularisation de la cornée.  L’histopathologie a révélé la présence de matériel granulaire acidophile dans le stroma extracellulaire de la cornée, consistant en un dépôt de sulfate de kératine et une accumulation de glycosaminoglycanes.  Des études moléculaires ont permis d’identifier une mutation homozygote du gène CHST6 comme cause génétique de la MCD chez le chien, comme c’est le cas chez l’homme.   Le gène CHST6 code pour une enzyme sulfotransférase glucidique spécifique de la cornée, qui joue un rôle important dans le maintien de la solubilité du sulfate de kératine dans le stroma cornéen.  Les mutations de CHST6 provoquent la précipitation du sulfate de kératine, ce qui entraîne l’opacité cornéenne observée dans la MCD.  Une enquête menée auprès de 89 Labrador retrievers non apparentés au pedigree de l’étude original a révélé une fréquence de portage de 3,4 % pour la mutation CHST6.  La disponibilité d’un test ADN permettra aux éleveurs d’identifier les animaux porteurs et leur permettra, par un élevage sélectif, d’éliminer la maladie et la mutation de leur race.

Références :

Lien OMIA : [2071-9615]

Genetics Committee of the American College of Veterinary Ophthalmologists. (2021) The Blue Book: Ocular disorders presumed to be inherited in purebred dogs. 13th Edition.  [https://ofa.org/wp-content/uploads/2022/10/ACVO-Blue-Book-2021.pdf]

Busse C, Kafarnik C, Linn-Pearl R, Volmer C, et al. (2019) Phenotype of Macular Corneal Dystrophy in Labrador Retrievers: A Multicenter Study. Vet Ophthalmol. 22(3):294-304. [pubmed/30701649]

Tetas Pont R, Downs L, Pettitt L, Busse C, Mellersh CS. (2016) A Carbohydrate Sulfotransferase-6 (CHST6) Gene Mutation Is Associated With Macular Corneal Dystrophy in Labrador Retrievers.  Vet Ophthalmol. 19(6):488-492. [pubmed/26585178]

Contribution par : Marilou Brisson et Victoria Leblanc, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.