Hémophilie A

 

Gène impliqué : F8

Mode de transmission : Liée au X récessif

Pour une maladie génétique récessive liée au chromosome X, un mâle doit avoir une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Tous les mâles affectés transmettent la mutation à toutes les femelles de leur descendance.  Une femelle doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les femelles qui ont une seule copie de la mutation ne sont pas à risque de développer la maladie, mais sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation aux descendants.

Mutations :

Mutation Setter Irlandais : Inversion, gène F8 ; inversion d’intron avec erreur d’épissage et termination prématuré

Mutation Berger allemand (I) : Substitution, gène F8 ; c.98 G>A, p.(W33 STOP), exon1

Mutation Berger allemand (II) : Substitution, gène F8 ; c.1700 G>A, p.(C567Y)

Mutation Boxer : Substitution, gène F8 ; c.1469 C>G, p.(P490R)

Mutation Old English Sheepdog : Substitution, gène F8 ; c.1786 C>T, p.(R596 STOP)

Mutation Chien de Rhodésie à crête dorsale : Insertion, gène F8 ; c.4824_4825 ins. 221 nt SINE séquence

Mutation Labrador Retriever : Délétion, gène F8 ; c.2923_2924 dél, p.(E975K fs STOP 8)

Système médicale : Sang

Races : Berger allemand, Berger blanc suisse, Shiloh Shepherd

Âge d’apparition des signes cliniques : Dès la naissance

L’hémophilie A est due à un déficit en facteur de coagulation VIII, une protéine impliquée dans la réaction de coagulation au sein de la voie de coagulation intrinsèque.  Les mutations du gène F8 sont la cause génétique de la maladie, et un certain nombre de mutations sont signalées, qui tendent à être spécifiques à une race.  Lorsque la couche endothéliale des vaisseaux sanguins est endommagée, par exemple à la suite de la perte des dents, d’une intervention chirurgicale ou d’un traumatisme, les chiens atteints forment très facilement des hématomes et présentent des saignements excessifs d’une durée plus longue que la normale.  Ils peuvent également présenter des saignements nasaux spontanés.  Il y a aussi un risque de boiterie si le sang s’accumule dans les articulations.  La gravité des symptômes peut varier d’un animal sensible à l’autre, et les animaux mâles sont beaucoup plus sujets aux problèmes que les femelles.  Malgré ces symptômes, l’animal sensible devrait avoir une espérance de vie normale s’il ne subit pas de traumatismes graves et d’hémorragies sévères.

Le gène F8 étant situé sur le chromosome X, l’hémophilie A est liée au sexe. En règle générale, les animaux mâles sont affectés par la maladie et les femelles saines sont porteuses de la mutation.  Comme les mères porteuses sont facilement identifiées par leur progéniture mâle atteinte, les mutations du gène F8 qui causent l’hémophilie A ont tendance à être trouvées dans des pedigrees isolés et à être autolimitées.  Il convient de noter que des mutations dans d’autres gènes du chromosome X (F9) et dans des gènes autosomiques (vWF) peuvent également être à l’origine de l’hémophilie, tout comme les facteurs environnementaux.

 

Références :

Lien OMIA : [0437-9615]

Brockmann M, Mensing N, von Luckner J, et al. (2023) Hemophilia A in a litter of Border Collies caused by a one base pair deletion in the F8 gene. Vet Clin Pathol 52(4) :607-612.  [pm/38104983]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Hytönen MK, Viitanen S, Hundi S, et al. (2023) A frameshift deletion in F8 associated with hemophilia A in Labrador Retriever dogs. Anim Genet.  [pubmed/37438956]

West N, Butterfield S, Rusbridge C, et al. (2023) Non-traumatic hemorrhagic myelopathy in dogs. J Vet Intern Med37(3) :1129-1138.  [pubmed/37095733]

Kehl A, Haaland A, Langbein-Detsch, I, Mueller E. (2021) A SINE insertion in F8 gene leads to severe form of hemophilia A in a family of Rhodesian Ridgebacks. Genes (Basel) 12(2):134. [pubmed/33494213]

Lozier JN, Kloos MT, Merricks EP, Lemoine N, et al. (2016) Severe Hemophilia A in a Male Old English Sheep Dog with a C→T Transition that Created a Premature Stop Codon in Factor VIII. Comp Med 66:405-411. [pubmed/27780008]

Christopherson PW, Bacek LM, King KB, Boudreaux MK. (2014) Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of boxers, and a German shepherd dog. Vet Clin Pathol. 43(3):312-6. [pubmed25040606]

Mischke R, Wilhelm Ch, Czwalinna A et al. (2011) Canine haemophilia A caused by a mutation leading to a stop codon.  Veterinary Record 169:496b. [pubmed/21949058]

Hough C, Kamisue S, Cameron C, et al. (2002) Aberrant splicing and premature termination of transcription of the FVIII gene as a cause of severe canine hemophilia A: Similarities with the intron 22 inversion mutation in human hemophilia Thrombosis & Haemostasis 87:659-665.  [pm/12008949]

Lozier JN, Dutra A, Pak E, et al. (2002) The Chapel Hill hemophilia A dog colony exhibits a factor VIII gene inversion Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99:12991-12996.  [pm/12242334]

 

Contribué par : Liana Maillette et Zoé Bellemare-Alford, promotion de 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.