Hémophilie A

Gène impliqué : F8

Mode de transmission : Lié au chr.X récessif

Pour une maladie génétique récessive liée au chromosome X, un mâle doit avoir une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Tous les mâles affectés transmettent la mutation à toutes les femelles de leur descendance.  Une femelle doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les femelles qui ont une seule copie de la mutation ne sont pas à risque de développer la maladie, mais sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation aux descendants.

Mutations :

Mutation Japanese Brown : Substitution, gène F8 ; c.6458 T>A, p.(L2153H), chr.X.

Mutation Fleckvieh-Simmental : Substitution, gène F8 ; c.134 A>T, p.(H45L), chr.X.

Systèmes médicaux : Sang

Races : Japanese Brown (Akaushi), Fleckvieh-Simmental

Âge d’apparition des signes cliniques : Dès la naissance.

L’hémophilie A est due à un déficit en facteur de coagulation VIII, une protéine impliquée dans la réaction de coagulation au sein de la voie de coagulation intrinsèque.  Les mutations du gène F8 sont la cause génétique de la maladie, et deux mutations ont été signalées chez les bovins.  Lorsque la couche endothéliale des vaisseaux sanguins est endommagée, par exemple à la suite d’une intervention chirurgicale ou d’un traumatisme, les animaux atteints forment très facilement des hématomes et présentent des saignements excessifs d’une durée supérieure à la normale. La chimie du sang montre des résultats prolongés du test de thromboplastine partielle activée.  Il y a également un risque de boiterie si le sang s’accumule dans les articulations.  La gravité des symptômes peut varier d’un animal à l’autre et les mâles sont beaucoup plus sujets aux problèmes que les femelles.  La mutation de la race Simmental tend à entraîner des symptômes moins graves que la mutation associée à la race Japanese Brown.

Le gène F8 étant situé sur le chromosome X, l’hémophilie A est liée au sexe.  En règle générale, les animaux mâles sont affectés par la maladie et les femelles saines sont porteuses de la mutation mais asymptomatique.  Comme les mères porteuses sont facilement identifiées par leur progéniture mâle atteinte, les mutations du gène F8 qui causent l’hémophilie A ont tendance à être trouvées dans des pedigrees isolés et à être autolimitées.  Il convient de noter que des mutations dans d’autres gènes du chromosome X (F9) et dans des gènes autosomiques (vWF) peuvent également être à l’origine de l’hémophilie, de même que des facteurs environnementaux.

Références:

Lien OMIA : [0437-9913]

Reinartz S, Weiß C, Mischke R, Distl O. (2018) A mild form of haemophilia A is associated with two factor VIII missense mutations in German Fleckvieh cattle. Anim Genet 49(4):350-351.  [pm/29774585]

Khalaj M, Abbasi A R, Shimojo K, et al. (2009). A missense mutation (p.Leu2153His) of the factor VIII gene causes cattle haemophilia A. Anim Genet 40(5):763‑765. [pm/19456318]

Moritomo Y, Shimojo K, Miyadera K, et al. (2008). Clinical and pathological aspects of hemophilia a in Japanese Brown cattle. J Vet Med Sci 70(3): 293‑296.  [pm/18388431]

Healy PJ, Sewell CA, Exner T, et al. (1984) Haemophilia in Hereford cattle: factor VIII deficiency. Aust Vet J 61:132-3.  [pm/6743161]

Contribution par : Léa Chicoine et Olivier Aïtcin, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.