Hydrocéphalie familiale

Gène impliqué : B3GALNT2

Mode de transmission : Autosomal recessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène B3GALNT2 ; c.1423C>T, p.(475 STOP), exon12, chr.1.

Système médical : Neurologique, squelettique

Races : Frison

Âge d’apparition des signes cliniques : À la naissance

L’hydrocéphalie, littéralement « l’eau sur le cerveau », résulte d’un dérèglement de la production et de l’écoulement naturels du liquide céphalo-rachidien (LCR) dans les ventricules du cerveau, entraînant une accumulation de LCR, une extension du crâne et des lésions dues à la pression sur les structures cérébrales.  L’hydrocéphalie peut avoir des causes génétiques et environnementales et est une observation occasionnelle dans plusieurs races de chevaux.  Chez le cheval Frison, on décrit une hydrocéphalie congénitale à hérédité autosomique récessive qui peut entraîner la mortinaissance du poulain, une dystocie chez la jument ou des malformations céphaliques du poulain nécessitant l’euthanasie. Les études moléculaires ont révélé une mutation du gène B3GALNT2, un gène qui code normalement pour une enzyme glycosyltransférase qui transfère des groupes de sucre galactose aux protéines pour en modifier la fonction.  Une étude portant sur 865 chevaux Friesen a révélé une fréquence de porteurs (M/N) de 17 % pour la mutation B3GALNT2. La disponibilité d’un test ADN pour la mutation aidera les éleveurs de chevaux Frisons à identifier les animaux porteurs et leur permettra d’éliminer la maladie de leurs animaux.  L’élimination de la mutation de la race devrait se faire lentement sur plusieurs générations afin de ne pas créer un goulot d’étranglement génétique avec des coefficients de consanguinité accrus pour la race.

Références:

Lien OMIA : [0487-9796]

Kolb DS, Klein C. (2019) Congenital hydrocephalus in a Belgian draft horse associated with a nonsense mutation in B3GALNT2. Can Vet J 60:197-198. [pm/30705458]

Ayala-Valdovinos MA, Galindo-García J, Sánchez-Chiprés D, Duifhuis-Rivera T. (2017) Genotyping of friesian horses to detect a hydrocephalus-associated c.1423C>T mutation in B3GALNT2 using PCR-RFLP and PCR-PIRA methods: Frequency in stallion horses in México. Mol Cell Probes 32:69-71.  [pm/38011345]

Ducro BJ, Schurink A, Bastiaansen JW, et al. (2015). A nonsense mutation in B3GALNT2 is concordant with hydrocephalus in Friesian horses. BMC genomics, 16:761.  [pm/26452345]

Contribution par : Mégan Dugas et Manar Zekhnini, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.