Hypoparathyroïdie néonatale familiale

Gène impliqué : RAPGEF5

Mode de transmission : Autosomal recessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène RAPGEF ; c.2624 C>A, p.(Ser875 STOP), exon 6, chr.4.

Système médical : Endocrinien

Races : Thoroughbred

Âge d’apparition des signes cliniques : peu après la naissance

Une maladie mortelle d’hypocalcémie néonatale est décrite chez les poulains de race Thoroughbred.  Les signes cliniques comprennent l’hypocalcémie ainsi que la rigidité musculaire (tétanie), la tachycardie, la transpiration excessive (hyperhidrose) et la diarrhée.  Bien que les solutions intraveineuses de calcium puissent soulager temporairement les symptômes chez certains animaux, les cas se terminent par la mort ou l’euthanasie.  L’autopsie révèle une agénésie de la glande parathyroïde.  Des études moléculaires ont révélé qu’une mutation homozygote du gène RAPGEF5 était responsable de la maladie.  Le gène RAPGEF code pour une protéine impliquée dans la voie de signalisation WNT/b-caténine qui est importante pour les décisions de développement et aussi importante pour l’homéostasie du calcium ; l’expression du gène RAPGEF est particulièrement élevée dans la glande parathyroïde.  La fréquence calculée des porteurs (M/N) de la mutation RAPGEF5 chez les pur-sang est de 1,6 %.

Références:

Lien OMIA : [2458-9796]

Elcombe ME, Bellone RR, Magdesian KG, Finno CJ. (2022) Prevalence of the RAPGEF5 c.2624C>A and PLOD1 c.2032G>A variants associated with equine familial isolated hypoparathyroidism and fragile foal syndrome in the US Thoroughbred population (1988-2019). Equine Vet J 55(4) : 666-671.  [pm/36199159]

Rivas VN, Magdesian KG, Fagan S, et al. (2020) A nonsense variant in Rap Guanine Nucleotide Exchange Factor 5 (RAPGEF5) is associated with equine familial isolated hypoparathyroidism in Thoroughbred foals. PLoS Genet 16:e1009028.  [pm/32986719]

Beyer MJ, Freestone JF, Reimer JM, et al. (1997) Idiopathic hypocalcemia in foals. J Vet Intern Med 11(6):356-60.  [pm/9470161]

Contribution par : Mégane Demers et Marie Ladet, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.