Méthémoglobinémie héréditaire

Gène impliqué : CYB5R3

Mode de transmission : autosomique, probablement récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutations :

Mutation 1 : Substitution, gène CYB5R3 ; c.625 G>A ; p.(G209S), chr.B4.

Mutation 2 : Substitution, erreur d’épissage, gène CYB5R3 ; c.226+5G>A, chr.B4.

Mutation 3 : Substitution, erreur d’épissage, gène CYB5R3 ; c.232-1 G>C, chr.B4.

Système médical : maladie sanguine

Races : Chat domestique

Âge d’apparition des signes cliniques : Très variable, en moyenne entre 6 mois et 2 ans

La méthémoglobinémie est un état dans lequel la concentration de méthémoglobine dans le sang est plus élevée que la normale.  La méthémoglobine, qui peut avoir une cause génétique ou environnementale, résulte de l’oxydation de l’ion ferrique Fe2+ de l’hémoglobine en Fe3+.  Le gène CYB5R3 code pour une enzyme, la cytochrome B5 réductase, qui réduit normalement la méthémoglobine (Fe3+) en hémoglobine (Fe2+) dans les globules rouges.  Une mutation dans la séquence du gène CYB5R3 peut être responsable d’une diminution de l’activité enzymatique et d’une concentration élevée de méthémoglobine dans le sang.  En cas de méthémoglobinémie génétique chez le chat, le principal signe clinique observé est la cyanose, une coloration bleuâtre ou violette des muqueuses, potentiellement accompagnée d’un hématocrite (nombre de globules rouges) élevé compensatoire. Le principal traitement décrit à ce jour est l’injection intraveineuse de bleu de méthylène. La fréquence des mutations du gène CYB5R3 dans les races et les populations de chats n’est pas connue.  Pour prévenir la maladie génétique, les chats atteints ou soupçonnés d’être porteurs ne doivent pas être accouplés.

Il est à noter que la méthémoglobinémie clinique chez le chat a souvent une cause environnementale toxique plutôt qu’une cause génétique.  La toxicité est due à l’ingestion d’agents oxydants (acétaminophène, lidocaïne, oignons ou ail, pour n’en citer que quelques-uns).  Les chats atteints de méthémoglobinémie toxique peuvent être gravement malades et anémiques en plus d’être cyanosés.

Références :

Lien OMIA: [2131-9685]

Jenni S, Ludwig-Peisker O, Jagannathan V, et al. (2023) Methemoglobinemia, increased deformability and reduced membrane stability of red blood cells in a cat with a CYB5R3 splice defect. Cells 12:991.  [pm/27048064]

Jaffey J, Reading NS, Giger U, et al. (2019) Clinical, metabolic, and genetic characterization of hereditary methemoglobinemia caused by cytochrome b5 reductase deficiency in cats. J Vet Intern Med 33(6):2725-2731. [pm/31650629]

Vasiliadou E, Karakitsou V, Kazakos G, et al. (2019) Hereditary methemoglobinemia in a cyanotic cat presented for ovariohysterectomy.  Can Vet J 60(5):502-506.  [pm/31080263]

Contribué par : Arianne Bélanger-Bouchard et Liza Shahin, promotion de 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.