Myopathie myotubulaire 1

(Myoopathie centronucléaire liée au X)

 

Gène : MTM1

Mode de transmission : Liée au X récessif

Pour une maladie génétique récessive liée au chromosome X, un mâle doit avoir une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Tous les mâles affectés transmettent la mutation à toutes les femelles de leur descendance.  Une femelle doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les femelles qui ont une seule copie de la mutation ne sont pas à risque de développer la maladie, mais sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation aux descendants.

Mutations :

Mutation Labrador : Substitution, gène MTM1 ; c.465 C>A, p.(N155K)

Mutation Rottweiler : Substitution, gène MTM1 ; c.1151 A>C, p.(Q384P, exon 11)

Mutation Épagneul Boykin : Substitution, gène MTM1 ; c.1467 C>T, p.(R512 STOP)

Système médical : Musculaire

Races : Épagneul Boykin, Labrador Retriever, Rottweiler

Âge d’apparition des signes cliniques : 7 semaines d’âge.

La myopathie myotubulaire liée à l’X est une maladie grave et progressive causée par un défaut de la protéine myotubularine 1, nécessaire à une contraction musculaire normale. Les chiots atteints de cette maladie sont des mâles et ils présentent souvent une atrophie musculaire dès l’âge de 7 semaines. Ils apparaissent généralement plus petits que les autres chiots de la portée et peuvent avoir des difficultés de coordination et de mobilité. Au bout de quelques semaines, ils peuvent avoir des difficultés à lever la tête, être incapables de se tenir debout et s’effondrer après un effort. La plupart des chiens atteints sont euthanasiés avant l’âge de 6 mois. Des mutations spontanées et uniques du gène MTM1 ont été observées dans plusieurs races. Comme les chiots mâles malades sont évidents et identifient leur mère comme porteuse de la mutation, la propagation de la mutation peut être stoppée assez facilement par des tests ADN sur les femelles potentiellement porteuses. Il est donc peu probable que la maladie se propage largement au sein de la race touchée.

 

Références :

Lien OMIA : [1508-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Olby NJ, Friedenberg S, Meurs K, et al. (2020) A mutation in MTM1 causes X-Linked myotubular myopathy in Boykin spaniels. Neuromuscul Disord 30:353-359. [pubmed/32417001]

Lawlor MW, Beggs AH, Buj-Bello A, et al. (2016) Skeletal muscle pathology in X-linked myotubular myopathy: Review with cross-species comparisons. J Neuropathol Exp Neurol 75:102-10.  [pubmed/26823526]

Shelton GD, Rider BE, Child G, et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. [pubmed/25664165]

Beggs AH, Böhm J, Snead E, et al. (2010) MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A 107:14697-702.  [pubmed/20682747]

 

Contribué par : Chloé Hicher et Noémie Lacroix, promotion de 2027, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.