Nanisme chondrodysplasique
Gène impliqué : ACAN
Mode de transmission : Autosomal recessive
Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.
Mutations :
Mutation D1 (Miniature) : Délétion, gène ACAN ; c.245 dél, p.(K82R fs STOP 54), exon2, chr.1.
Mutation D2 (Miniature) : Substitution, gène ACAN ; c.1270 C>T, p.(V424M), exon6, chr.1.
Mutation D3* (Miniature, Shetland) : Substitution, gène ACAN ; c.1513 G>C, p.(A505P), exon7, chr.1.
Mutation D4 (Miniature) : Délétion, gène ACAN ; c.7633_7653 dél, p.(F2545_D2551 dél), exon15, chr.1.
Système médical : Squelettique
Races : Cheval Miniature, Poney Shetland
Âge d’apparition des signes cliniques : Dès la naissance
Le cheval Miniature présente un phénotype de petite taille proportionnelle, mais peut également présenter un phénotype de nanisme chondrodysplasique. Ce nanisme se caractérise par une dysplasie du squelette avec un raccourcissement disproportionné des os longs, des jambes arquées, un cou raccourci, un prognathisme mandibulaire, une tête disproportionnée et peut-être bombée, et possiblement une fente palatine, une hernie abdominale et une létalité embryonnaire. Des études moléculaires sur les chevaux Miniatures nains ont révélé que quatre mutations distinctes du gène ACAN étaient responsables du phénotype nain, soit avec une hérédité homozygote récessive, soit avec une hérédité double hétérozygote récessive. Le gène ACAN code pour la protéine Agrécan, qui est une protéine centrale des protéoglycanes à base de sulfate de chondroïtine. Les protéoglycanes de sulfate de chondroïtine sont des composants de la matrice extracellulaire que l’on trouve dans le tissu cartilagineux et qui jouent un rôle important dans la capacité du cartilage articulaire à résister à la compression. En outre, un cartilage sain est important pour la formation d’os endochondrale (indirect) dans les os longs. L’histologie des articulations des chevaux Miniature nains a montré une organisation irrégulière des chondrocytes. Le taux de fréquence combiné des porteurs des mutations décrites du gène ACAN a été estimé à 26,2 % dans la population des chevaux Miniatures. Il a été noté que la mutation D1, lorsqu’elle est homozygote ou doublement hétérozygote avec une autre mutation du gène ACAN, est létale pour l’embryon. En outre, il peut y avoir d’autres mutations non caractérisées dans le gène ACAN qui peuvent contribuer au phénotype nain. Les tests ADN pour ces mutations connues permettront désormais aux éleveurs de chevaux Miniatures d’éviter le phénotype nain chez leurs animaux par le biais d’un élevage sélectif.
Références:
Lien OMIA : [1271-9796]
Andrade DGA, Basso RM, Castiglioni MC, et al. (2020) Description of the D4/D4 genotype in Miniature horses with dwarfism. J Vet Diagn Invest 32(1):99-102. [pm/31906815]
Andrade DGA, Basso RM, Magro AJ, et al. (2020) Evaluation of a new variant in the aggrecan gene potentially associated with chondrodysplastic dwarfism in Miniature horses. Sci Rep 10(1):15238. [pm/32943661]
Graves KT, Eberth JE, Bailey E. (2020) Heterozygotes for ACAN dwarfism alleles in horses have reduced stature. Anim Genet 51(3):420-422. [pm/32065671]
Eberth JE, Graves KT, MacLeod JN, Bailey E. (2018) Multiple alleles of ACAN associated with chondrodysplastic dwarfism in Miniature horses. Anim Genet 49(5) :413-420. [pubmed/30058072]
Metzger J, Gast AC, Schrimpf R, et al. (2017) Whole-genome sequencing reveals a potential causal mutation for dwarfism in the Miniature Shetland pony. Mamm Genome 28:143-151. [pm/27942904]
Contributions par : Laurie-Ann Laflamme et Mégane Malouin, promotion de 2027, et Heidi Figueroa-Gosselin et Sandrine Martineau, promotion de 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.