Néphrite liée à l’X (Syndrome d’Alport)
Gène impliqué : COL4A5
Mode de transmission : Liée au X, récessif
Pour une maladie génétique récessive liée au chromosome X, un mâle doit avoir une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Tous les mâles affectés transmettent la mutation à toutes les femelles de leur descendance. Une femelle doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les femelles qui ont une seule copie de la mutation ne sont pas à risque de développer la maladie, mais sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation aux descendants.
Mutations :
Mutation Samoyède : Substitution (nonsense), gène COL4A5 ; c.3079 G>T, p.(G1027 STOP), exon35, chromosome X.
Mutation Navasota : Délétion, gène COL4A5 ; c.513_532 dél, p.(ASP 1721 frameshift), exon9, chromosome X.
Races : Samoyède, Navasota (chien de race mixte).
Système médical : Rénale
Âge d’apparition des signes cliniques : 2 à 3 mois pour la protéinurie, insuffisance rénale vers 7 à 15 mois.
La néphropathie héréditaire liée à l’X (XLHN), aussi nommé la Néphrite liée à l’X ou le Syndrome d’Alport, est une maladie génétique du rein liée au sexe causée par une mutation du gène COL4A5. Le gène COL4A5 se trouve sur le chromosome X et code pour une sous-unité protéique importante pour la formation du collagène de type IV, qui est un composant structurel majeur des membranes basales. Les mutations du gène COL4A5 peuvent entraîner des défauts de développement du glomérule, menant à une atrophie glomérulaire kystique, à une détérioration progressive de la fonction rénale et à une insuffisance rénale éventuelle. Cliniquement, la maladie se présente avec de taux sanguins et de protéines élevés dans les urines, suivi par de polyurie, de polydipsie, de perte de poids, de vomissements et de diarrhée. De plus mais moins fréquemment, les systèmes oculaire et auditif peuvent être touchés. Dans les modèles de races Samoyède et Navasoda du XLHN, les animaux affectés meurent avant d’atteindre l’âge d’un an et demi en raison d’une insuffisance rénale.
La XLHN chez le chien a été décrite pour la première fois en 1977 dans un pedigree Samoyède et une colonie d’animaux a été maintenue pour des études médicales. La maladie a été identifiée indépendamment en 2016 dans un pedigree de chien mixte (race Navasoto), et encore une fois, une colonie a été maintenue pour des études médicales.
La XLHN est une maladie génétique liée au sexe et, en tant que telle, elle est relativement facile à contrôler au sein d’une race. Elle se présente comme une maladie dominante chez les mâles atteints et comme une maladie récessive chez leurs mères porteuses ; les mâles affectés sont identifiés par des signes cliniques tandis que les femelles porteuses sont identifiées par la présence de descendants mâles affectés. En tant que telle, cette maladie présente un intérêt académique, mais ne préoccupe pas les éleveurs en général.
Références :
Lien OMIA : [1112-9615]
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Contribué par : Mathilde Bonnier et Charlotte Dubois, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.