Syndactylie (mulefoot), lié à LRP4

 

Gène impliqué : LRP4

Mode de transmission : Autosomique récessive (pénétration variable)

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutations :

Mutation Holstein Friesian: Délétion, gene LRP4 ; c.4863_4864 délAT, p.(Asp1621Gly1622 délLysCys), exon33, chromosome 15.

Mutation Angus: Substitution, (error d’épissage), gène LRP4 ; intron37-38, chromosome 15.

Mutation Simmental: Substitution, gène LRP4 ; c.3595 G>A, p.(Gly1199Ser), exon26, chromosome 15.

Mutation Simmental Charolais crossment: Substitution, gène LRP4 ; c.2719 Gly>Ala, p.(Gly907Arg), chromosome 15.

Races : Angus, Holstein, Simmental

Système médical : Squelettique

Âge d’apparition des signes cliniques : Dès la naissance.

La syndactylie bovine, également appelée « pied de mule », est une malformation congénitale affectant la structure des membres et entraînant une fusion anormale des orteils (sabots non fendus) rappelant celle d’une mule. Les signes cliniques comprennent principalement une fusion osseuse des phalanges, affectant le plus souvent la paire II. Cette anomalie s’accompagne d’une courbure marquée des sabots et d’irrégularités des os du carpe. Ces malformations entraînent une adaptation anormale des tendons et des muscles, entraînant d’importantes difficultés locomotrices. L’affection est généralement asymétrique, affectant plus sévèrement les membres antérieurs. Avec l’âge, des complications telles qu’une usure prématurée des sabots, des douleurs articulaires et une mobilité réduite apparaissent, aggravant les troubles locomoteurs.

Le pied de mule, observé chez de nombreuses races bovines, suit un mode héréditaire autosomique récessif avec une pénétration quelque peu variable. Il s’est avéré particulièrement problématique chez la race Holstein-Friesen, notamment avec l’avènement des techniques d’insémination artificielle et de transfert d’embryons, en raison d’un géniteur populaire reconnu comme porteur de la mutation causale. De plus, les femelles porteuses présentaient une production élevée de lait et de babeurre, conférant un avantage de production aux vaches hétérozygotes. Des études ADN chez la race Holstein ont identifié une mutation du gène LRP4 comme cause du pied de mule, tandis que des études sur le pied de mule observé chez les races Angus et Simmental ont identifié des mutations indépendantes au sein du même gène. Le gène LRP4 code pour « Low density lipoprotein receptor-related protein 4 », impliquée dans la production laitière mais est également associée au développement embryonnaire du membre distal.  Des tests ADN sont disponibles pour les mutations signalées, ce qui a permis de réduire significativement la fréquence du pied-de-mule chez les races sensibles.

 

Références :

Lien OMIA : [0963-9913]

Gozdek M, Mucha S, Prostek A, et al. (2024) Distribution of recessive genetic defect carriers in Holstein Friesian cattle: A polish perspective. Animals (Basel) 14:3170.  [pm/39595223]

Drögemüller C, Leeb T, Harlizius B, et al. (2007) Congenital syndactyly in cattle: four novel mutations in the low density lipoprotein receptor-related protein 4 gene (LRP4). BMC Genet 8:5. [pm/17319939]

Drögemüller C, Distl O. (2006) Genetic analysis of syndactyly in German Holstein cattle. Vet J 171:120-5. [pm/16427589]

Duchesne A, Gautier M, Chadi S, et al. (2007) Identification of a doublet missense substitution in the bovine LRP4 gene as a candidate causal mutation for syndactyly in Holstein cattle. Genomics 88:610-621. [pm/16859890]

Johnson EB, Steffen DJ, Lynch KW, Herz J. (2006) Defective splicing of Megf7/Lrp4, a regulator of distal limb development, in autosomal recessive mulefoot disease. Genomics 88:600-609.  [pm/16963222]

Leipold HW, Dennis SM, Huston K. (1973) Syndactyly in cattle. Veterinary Bulletin 43:399-403.

 

Contribué par : Flavie Cloutier et Lucie Hoang, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.