Syndrome auditif-pigmentaire, lié à PAX3

 

Gène impliqué : PAX3

Mode de transmission : Autosomique, dominant (pénétration variable)

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères et un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Un ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.  Alternativement, la maladie est le résultat d’une mutation de novo.

Mutations :

Mutation Splashed White 2 (SW2 : Lipizzan, Noriker, Quarter Horse) : Substitution, gène PAX3 ; c.209 G>A, p.(Cys70Tyr), chromosome 6.

Mutation Splashed White 4 (SW4 : Appaloosa) : Substitution, gène PAX3 gene; c.95 C>G, p.(Pro32Arg), chromosome 6.

Mutation Splashed White 10 (SW10 : Purebred Spanish) : Substitution (nonsense), gène PAX3 ; c.583 C>T, p.(Arg195 STOP), chromosome 6.

Races : Appaloosa, Lipizzan horse, Noriker, Purebred Spanish, Quarter Horse

Système médical : Surdité, cutanée.

Âge d’apparition des signes cliniques : À la naissance.

Les chevaux sont connus pour leur grande variété de phénotypes de taches blanches, allant de petites taches blanches isolées à un cheval complètement blanc. Les mélanocytes sont les cellules matures responsables de la production de pigments dans la peau. Ils sont issus d’une population de cellules embryonnaires appelées cellules de la crête neurale. Des mutations dans un large groupe de gènes (EDNRB, KIT, MITF, PAX3, TRPM1, RFWD3 et HPS5) peuvent empêcher les cellules de la crête neurale de survivre ou de migrer correctement pendant l’embryogenèse, entraînant une absence régionale de mélanocytes dans la peau et donc des taches blanches. Les cellules de la crête neurale contribuent également à d’autres populations cellulaires, et certaines des mutations responsables des taches blanches peuvent être impliquées dans d’autres phénotypes, notamment la surdité, les problèmes oculaires, les troubles intestinaux, l’infertilité et même la létalité embryonnaire. Par exemple, la présence de mélanocytes dans la strie vasculaire du canal cochléaire est importante pour une bonne audition.

Les phénotypes « Splashed White » (SW) chez le cheval se caractérisent par des taches blanches sur les pattes et le ventre, comme si l’animal avait été trempé ou éclaboussé de peinture blanche. Des mutations de deux gènes, PAX3 et MITF, pourraient être responsables des phénotypes SW. Ces gènes codent tous deux des facteurs de transcription importants pour la migration et la survie des cellules de la crête neurale ; en effet, le produit du gène PAX3 est essentiel à l’expression du gène MITF. Des mutations de PAX3 ou de MITF peuvent être associées à la surdité. Trois mutations du gène PAX3 sont associées à des taches blanches et à des yeux bleus chez les chevaux hétérozygotes. Une copie de la mutation SW2 est connue pour être associée à une surdité à pénétration variable, tandis que deux copies peuvent donner un animal entièrement blanc. Les mutations SW4 et SW10 de PAX3 peuvent être létales pour l’embryon chez les chevaux homozygotes. Les phénotypes « Splashed White » entaillés causés par des mutations MITF (SW1, SW3, SW5, SW6, SW7, SW8) sont également associés à la surdité.

 

Références :

Lien OMIA : [1688-9796], [0214-9796]

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Contribué par : Mélody Nault et Julie-Pier Rousseland, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.