Thrombasthénie, de Glanzmann (liée à ITGA2B)

 

Gène : ITGA2B

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutations : 

Mutation 1: Délétion, gène ITGA2B : c.1839 dél.C, p.(Pro613 frameshift), exon18, Chr.E1

Mutation 2: Insertion, gène ITGA2B : c.1839_1840 ins.CC, p.(E614 frameshift), exon18, Chr.E1

Système médical : Sang

Races : Chat domestique

Âge d’apparition des signes cliniques : Jeune adulte ou après une procédure chirurgicale.

La thrombasthénie, également appelée thrombasthénie de Glanzmann, est une maladie génétique des plaquettes qui entraîne des difficultés de coagulation (coagulopathie) et un allongement du temps de saignement. Les plaquettes présentent des taux faibles, voire absents, du produit du gène ITGA2B, une protéine d’intégrine membranaire plaquettaire essentielle à la réticulation plaquettaire par le fibrinogène et le facteur de coagulation von Willebrand.

La thrombasthénie est rare chez le chat, mais a récemment été diagnostiquée au niveau de clinique et de moléculaire dans deux cas distincts. Dans le premier cas, des saignements prolongés et la formation d’un hématome dans la vessie ont été observés après une cytocinèse. Dans le second cas, le chat présentait des difficultés respiratoires récurrentes. Dans les deux cas, l’analyse sanguine a révélé une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes). Le séquençage du génome entier a identifié des mutations distinctes, une délétion et une insertion, au même site du gène ITGA2A. Ces mutations n’ont pas été observées dans les banques de données génomiques félines publiques.

Mutations within the ITGA2B gene are a known cause of Glanzmann thrombasthenia in dogs.

 

Références :

Lien OMIA : [1000-9685]

Lyons LA. (2024) Genetic testing: practical dos and don’ts for cats.  J Feline medicine and surgery 26:1-13.  [pm/39648935]

Rivas VN, Tan AWK, Shaverdian M, et al. (2024) A novel ITGA2B double cytosine frameshift variant (c.1986_1987insCC) leads to Glanzmann’s thrombasthenia in a cat. J Vet Intern Med 38:1408-1417.  [pm/38426552]

Haginoya S, Thomovsky EJ, Johnson PA, Brooks AC. (2023) Clinical assessment of primary hemostasis: A review. Top Companion Anim Med 56-57:S1938-9736(23)00058-2:100818.  [pm/37673175]

Li RHL, Ontiveros E, Nguyen N, et al. (2020) Precision medicine identifies a pathogenic variant of the ITGA2B gene responsible for Glanzmann’s thrombasthenia in a cat. J Vet Intern Med 34:2438-2446.  [pm/32935881]

 

Avec les contributions de : Erika Lacerte et Alexia Petitclerc, Promotion de 2030, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.