Toxicité du cuivre, maladie de Wilson (liée à ATP7B)

 

Gène : ATP7B

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont porteurs et peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène ATP7B ; c.4151 G>A, p.(R1384Q)

Système médical : Digestif

Races : Labrador Retriever

Âge d’apparition des signes cliniques : 2,5 à 7,5 ans

Le cuivre est un élément essentiel pour la vie, indispensable à plusieurs processus métaboliques clés. Un excès et une accumulation de cuivre dans l’organisme entraînent une intoxication au cuivre, qui peut avoir des causes génétiques et environnementales. Cette maladie génétique, observée chez l’homme et le chien, a été historiquement appelée maladie de Wilson et peut impliquer un dérèglement de l’absorption, de l’utilisation et/ou de l’élimination du cuivre par l’organisme.

Une intoxication héréditaire au cuivre a été décrite chez le Labrador Retriever adulte. Les signes cliniques des animaux atteints comprennent des troubles gastro-intestinaux, une anorexie, des vomissements et parfois un ictère. Une hépatite et, à terme, une cirrhose peut être observées. Les analyses de laboratoire et histologiques révèlent une accumulation excessive de cuivre dans les cellules hépatiques, permettant ainsi de diagnostiquer une intoxication au cuivre. Chez le Labrador Retriever, la maladie est plus fréquente chez les femelles que chez les mâles. Plus récemment, des études de criblage moléculaire réalisées sur 235 Labradors Retrievers ont identifié une mutation du gène ATP7B corrélée à une augmentation des concentrations hépatiques de cuivre, tandis qu’une mutation du gène ATP7A était corrélée à une diminution de ces concentrations. Le statut pathologique de ces animaux n’a pas été précisé. Le gène ATP7B code pour une protéine de transport du cuivre impliquée dans l’excrétion biliaire du cuivre, tandis que le gène ATP7A code pour une protéine de transport du cuivre impliquée dans l’apport alimentaire de cuivre. Un équilibre entre l’expression des gènes ATP7B et ATP7A est nécessaire au maintien d’un métabolisme du cuivre optimal. Les mutations du gène ATP7B sont une cause connue de toxicité au cuivre, ou maladie de Wilson, chez l’humain. Il a été démontré par la suite que la mutation ATP7B observée chez le Labrador Retriever contribue à la toxicité au cuivre constatée chez le Bedlington Terrier, en tant que facteur modificateur de la mutation du gène COMMD1.

Bien que la mutation ATP7B soit corrélée aux taux de cuivre hépatique chez le Labrador Retriever, elle n’est pas considérée comme la cause de la toxicité du cuivre chez cette race. La fréquence de cette mutation chez le Labrador Retriever n’a pas été établie. La prédominance de la maladie chez les femelles reste inexpliquée. La cause génétique de la toxicité du cuivre au sein d’une race canine donnée est probablement spécifique à la race en question. La maladie de Wilson chez le chien, comme chez l’humain, demeure une maladie polygénique complexe, influencée par des facteurs environnementaux. En effet, l’apport alimentaire en cuivre est considéré comme un facteur aussi important que les facteurs génétiques dans l’apparition de la toxicité du cuivre chez le chien.

À voir aussi :

Toxicité au cuivre (liée à COMMD1), Bedlington terrier.

 

Références :

Lien OMIA :  [1071-9615]

Ullal T, Choi EA, Gui D, Medici V. (2025) Comparative review of copper-associated chronic hepatitis in dogs and Wilson disease in humans. Front Vet Sci 12:1692603.  [pm/41427142]

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Haywood, S. (2006) Copper toxicosis in Bedlington terriers. Vet Rec 159:687. [pm/17099181]

 

Avec les contributions de : Alexandra Chtrevenskii et Alexis Dubois, Promotion de 2030, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.