Cystinurie, type II-A

 

Gène : SLC3A1

Mode de transmission : Autosomique dominant

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Délétion, gène SLC3A1 : c1098_1103 del.ACCACG, p.(T367_T368 del)

Système médical : Rénal

Race : Akita, American Staffordshire Terrier/Amstaff, Border Collie, Bouvier australien, Boxer, Husky sibérien, Labrador Retriever, Welsh Corgi Pembroke

Âge d’apparition des signes cliniques : Non-spécifique

La cystinurie est une maladie métabolique génétique qui affecte la réabsorption de l’acide aminé cystine par les tubules proximaux des reins. Les gènes SLCA1 et SLC7A9 codent pour un complexe protéique présent dans les cellules épithéliales rénales qui a pour fonction de transporter la cystine parmi plusieurs autres acides aminés.  Des mutations récessives et dominantes peuvent se produire dans l’un ou l’autre de ces gènes, de sorte que la cystine ne peut pas être récupérée et qu’il en résulte des concentrations accrues de cystine dans l’urine.  La cystine étant peu soluble dans l’eau, des concentrations élevées de cystine peuvent entraîner la formation de cristaux et de calculs dans les voies urinaires.  Les animaux affectés peuvent présenter des difficultés à uriner, des mictions fréquentes en petites quantités (strangurie), la présence de sang dans l’urine (hématurie) et une augmentation de la cystine dans l’urine (cystinurie). La présence de calculs dans les voies urinaires peut entraîner des infections bactériennes secondaires.   Si les calculs bloquent l’urètre, une crise médicale potentiellement mortelle peut survenir, avec de fortes douleurs abdominales, des vomissements, une insuffisance rénale et une possible rupture de la vessie. Les mâles à risque développeront des symptômes plus tôt que les femelles, en raison de l’anatomie différente de leur système urinaire.  Chez les animaux connus pour être sensibles à la cystinurie, il est important d’éviter la déshydratation et de suivre un régime alimentaire adapté pour prévenir la formation de cristaux de cystine.  Des tests ADN sont disponibles et devraient être utilisés pour réduire la fréquence des mutations impliquées.

La classification et la dénomination des cystinuries canines, comme suggéré par Brons et al. (2013), se base sur la transmission (Type I pour récessif, Type 2 pour dominant) et le gène muté (-A pour le gène SLC3A1, -B pour le gène SLC7A9), comme suit :

Cystinurie Type I-A : Type I = récessif, -A = gène SLC3A1

Cystinurie Type II-A : Type II = dominant, -A = gène SLC3A1

Cystinurie Type I-B : Type I = récessif, -B = gène SLC7A9

Cystinurie Type II-B : Type II = dominant, -B = gène SLC7A9

 

Références :

Lien OMIA : [1879-9615]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Fitzwilliams T, Wolff-Sneedorff, JL, Fredholm M, et al. (2023) Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet 54(4):566-569.  [pubmed/36971195]

Kovaříková S, Maršálek P, Vrbová K. (2021) Cystinuria in dogs and cats: What do we know after almost 200 years? Animals (Basel) 11:2437.  [pubmed/34438894]

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. (2013) SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med 27:1400-8. [pubmed/24001348]

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T, et al. (2000) Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 107(4):295-303. [pubmed/11129328]

Casal ML, Giger U, Bovee KC, Patterson DF. (1995) Inheritance of cystinuria and renal defect in Newfoundlands. J Am Vet Med Assoc. 207(12):1585-9. [pubmed/493896]

 

Contribué par : Lea Minogue et Amélie Poirier, promotion de 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.