Dégénérescence corticale cérébelleuse, liée à SNX14

 

Gène impliqué : SNX14

Mode de transmission : Autosomique, récessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutation : Substitution, gène SNX14 (erreur d’épissage); c.2653 + 1 G >A, exon26, chromosome 12.

Races : Braque hongrois à poil court (Vizsla)

Système médical : Neurologique

Âge d’apparition des signes cliniques : À 3 mois.

L’ataxie chez le chien est un diagnostic clinique général et peut avoir des causes à la fois environnementales et génétiques. Des mutations dans plusieurs gènes peuvent être la cause d’une dégénérescence corticale cérébelleuse héréditaire, entraînant une ataxie progressive qui varie selon la race, l’âge d’apparition et le taux de progression.

Deux chiots Vizsla hongrois de la même portée ont été présentés pour une ataxie progressive observée pour la première fois à l’âge de 3 mois. Les signes cliniques comprenaient un manque de coordination des mouvements (dysmétrie), des mouvements exagérés (hypermétrie), des tremblements intentionnels, des difficultés à marcher et une faiblesse musculaire. Un diagnostic d’ataxie cérébelleuse a été posé et, en raison de la nature progressive et du mauvais pronostic de la maladie, les chiens ont été euthanasiés. L’examen histologique du cervelet a confirmé une dégénérescence du cortex avec perte des cellules de Purkinje. L’analyse de l’ADN a identifié une mutation d’épissage homozygote dans le gène SNX14 comme cause génétique suggérée de la maladie. Le dépistage de la mutation chez 133 chiens Vizsla non apparentés a révélé une fréquence de porteurs de 2,3 % dans la population de la race au sens large. Cette maladie et cette mutation devraient préoccuper les vétérinaires et les éleveurs de Vizsla. Des tests d’ADN doivent être effectués sur les chiens Vizsla destinés à la reproduction afin d’identifier les porteurs et d’éliminer la maladie de la race par la reproduction sélective.

Les mutations génétiques caractérisées entraînant une dégénérescence corticale cérébelleuse chez le chien comprennent :

Gène ATP1B2, Dégénérescence spongieuse, ataxie cérébelleuse. Lien OMIA : [2110-9615]

Gène CAPN1, Ataxie spinocérébelleuse tardive.  Lien OMIA : [1820-9615]

Gène GRM1, Ataxie néonatale (de Bandera).  Lien OMIA : [0078-9615]

Gène ITPR1, Ataxia, spinocerebellar. Lien OMIA : [2097-9615]

Gène KCNJ10, Ataxie spinocérébelleuse précoce avec convulsions.  Lien OMIA : [2089-9615]

Gène RAB24, Ataxie héréditaire, juvénile.  Lien OMIA : [1913-9615]

Gène SEL1L, <astyle= »color: #3c56b5; » href= »https://labgenvet.ca/maladie/ataxie-cerebelleuse-precoce/ »>Ataxie cérébelleuse, précoce.  Lien OMIA : [1692-9615]

Gène SPTBN2, Dégénérescence néonatale du cervelet.  Lien OMIA : [2092-9615]

Gène SNX14, Cerebellar cortical degeneration.  Lien OMIA : [2034-9615]

 

Références :

Lien OMIA : [2034-9615]

Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. (2023) An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel) 13:3568. [pm/38003185]

Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, et al. (2023) Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med 37:1306-1322. [pm/37341581]

Fenn J, Boursnell M, Hitti RJ, et al. (2016) Genome sequencing reveals a splice donor site mutation in the SNX14 gene associated with a novel cerebellar cortical degeneration in the Hungarian Vizsla dog breed. BMC Genet 17:123.  [pm/27566131]

 

Contribué par : Adam Nachate et Nelson Coto Mendoza, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.