Myopathie à stockage de polysaccharides 1, PSSM1

 

Gène impliqué : GYS1

Mode de transmission : Autosomique dominant (incomplet)

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation.  Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation.  Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène GYS1 ; c.309 G>A, exon6

Systèmes médicaux : Musculaire, métabolique

Races : Chevaux de trait, « Warmblood », Quarter Horse, American Paint, Appaloosa

Âge d’apparition des signes cliniques : Pendant l’effort physique

La myopathie à stockage de polysaccharides 1 (PSSM1) est une maladie génétique vue chez les chevaux de trait, les « Warmblood » et les Quarter Horse.  La cause du PSSM1 est une mutation enzymatique qui entraîne une accumulation de glycogène dans les muscles des chevaux touchés et qui dérange l’utilisation et la disponibilité du glycogène comme source d’énergie à court terme dans les muscles.  Les signes cliniques varient entre des crampes musculaires et des étirements, à des douleurs musculaires sévères et de la myoglobinurie (la présence de myoglobine dans l’urine), jusqu’à une incapacité complète de se lever.  De plus, l’animal affecté est incapable de digérer correctement les sucres à partir du grain.

 

Références :

Blog Labgenvet

Lien OMIA : [1158-9796]

Aleman M, Scalco, R, Malvick J, et al. (2022) Prevalence of genetic mutations in horses with muscle disease from a neuromuscular disease laboratory. J Equine Vet Sci 118:104129.  [pubmed/36150530]

Aldrich K, Belez-Irizarry D, Fenger C, et al. (2021) Pathways of calcium regulation, electron transport, and mitochondrial protein translation are molecular signatures of susceptibility to recurrent exertional rhabdomyosysis in Thoroughbred racehorses.  PLoS One 16: e0244556 [pubmed/33566847]

Tosi I, Art T, Cassart D, Farnir F, et al. (2018) Altered mitochondrial oxidative phosphorylation capacity in horses suffering from polysaccharide storage myopathy.  J Bioenerg Biomembr 50(5):379-390 [pubmed/30143916]

Lewis SS, Nicholson AM Williams ZJ, Valbert SJ. (2017) Clinical characteristics and muscle glycogen concentrations in warmblood horses with polysaccharide storage myopathy.  Am J Vet Res 78:1305-1312.  [pubmed/29076373]

Maile CA, Hingst JR, Mahalingan KK, et al. (2016) A highly prevalent equine glycogen storage disease is explained by constitutive activation of a mutant glycogen synthase.  Biochim Biophys Acta 1861(1PtA):3388-3398. [pubmed/27592162]

McCoy AM, Schaefer R, Petersen JL et al. (2014) Evidence of positive selection for a glycogen synthase (GYS1) mutation in domestic horse populations. J Hered. 105(2):163-72. [pubmed/24215078]

McCue ME, Anderson SM, Valberg SJ, et al. (2010) Estimated prevalence of the Type 1 Polysaccharide Storage Myopathy mutation in selected North American and European breeds. Anim Genet. 41 Suppl 2:145-149. [pubmed/21070288]

McCue ME, Valberg SJ, Jackson M, et al. (2009) Polysaccharide Storage Myopathy Phenotype in Quarter Horse-Related Breeds Is Modified by the Presence of an RYR1 Mutation. Neuromuscul Disord. 19(1):37-43. [pubmed/19056269]

McCue ME, Valberg SJ, Miller MB, et al. (2008) Glycogen synthase (GYS1) mutation causes a novel skeletal muscle glycogenosis. Genomics. 91(5):458-466. [pubmed/18358695]