Cardiomyopathie dilatée facteur de risque, TTN

 

Gène impliqué : TTN

Mode de transmission : Autosomique dominant avec pénétrance incomplet (génétique complexe)

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation. Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation. Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène TTN ; g.22,321,955 C>T

Système médical : Cardiaque

Races : Affenpincher, Akita, Australian Kelpie, Basset Hound, Beagle, Berger allemand, Berger américain miniature, Berger australien, Berger belge Malinois, Berger McNab, Bichon maltais, Bluetick Coonhound, Border Terrier, Bouledogue américain, Bouvier australien, Boxer, Braque allemand à poil court, Braque allemand à poil dur, Bull Terrier, Caniche miniature, Caniche moyen, Chien chinois à crête, Chien d'eau américain, Chien d'eau espagnol, Chien de ferme dano-suédois, Chien de montagne des Pyrénées, Chien léopard catahoula, Chihuahua, Coton de Tuléar, Dalmatien, Dobermann Pinscher, Dogue du Tibet, Épagneul breton, Épagneul cocker américain, Épagneul springer anglais, Épagneul tibétain, Foxhound américain, Golden Retriever, Grand danois, Griffon bruxellois, Husky sibérien, Komondor, Kromfohrlander, Lancashire Heeler, Lhassa Apso, Pinscher nain, Poméranien/Spitz nain, Rottweiler, Russell Terrier, Saint-Bernard, Schapendoes néerlandais, Schnauzer miniature, Shih Tzu, Staffordshire Bull Terrier, Terrier de Boston, Terrier tchèque, Terrier tibétain, Treeing Walker Coonhound, Welsh Corgi Pembroke, Yorkshire Terrier

Âge d’apparition des signes cliniques : Variable, de 5 à 7 ans

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie cardiaque primaire courante observée chez plusieurs races de chiens, dont les causes sont à la fois génétiques et environnementales. La génétique de la CMD est complexe, avec plusieurs gènes et mutations contribuant à une maladie qui peut être juvénile ou adulte et qui peut présenter une hérédité dominante ou récessive.  En raison de la mutation génétique, les cellules du muscle cardiaque fonctionnent de manière inefficace, ce qui entraîne une dilatation compensatoire du ventricule, une contraction inefficace et des arythmies cardiaques.  Les signes cliniques de la CMD comprennent la mort subite due aux arythmies ou une insuffisance cardiaque congestive prolongée accompagnée d’une intolérance à l’effort, de fatigue, de toux, de difficultés respiratoires, d’une perte de poids, d’une accumulation de liquide dans l’abdomen et d’évanouissements. À titre de comparaison, des mutations dans plus de 60 gènes ont été associées à un risque élevé de cardiomyopathie dilatée chez l’homme.

L’incidence de CMD chez le Dobermann est particulièrement élevée, de 58 % (étude de 2017), avec une mort soudaine vue dans 23-30% de ces cas.  Chez le Dobermann, les mutations dans deux gènes, le PDK4 et le TTN, qui codent respectivement pour une enzyme métabolique et une protéine structurale dans le muscle cardiaque, sont maintenant identifiés comme facteurs de risques pour le CMD. Ces mutations sont aussi vues dans plusieurs autres races de chien, à les fréquences variables.  Les tests ADN sont maintenant disponibles pour aider les éleveurs à identifier les animaux porteurs pour éliminer le maladie et éventuellement les mutations de leurs animaux.

Mutations dans d’autres gènes qui peuvent être des facteurs de risque ou être responsables de la CMD chez le chien :

Gène PLN, lien OMIA : [2195-9615]

Gène PDK4, lien OMIA : [0162-9615]

Gène TTN, lien OMIA : [0162-9615]

Gène RBM20, lien OMIA : [2365-9615]

Gène LMNA, lien OMIA : [2796-9615]

Gène ABCC9, lien OMIA : [2710-9615]

 

Références :

Lien OMIA : [0162-9615]

Aherne M. (2023) Cardiac disease and screening in breeding dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 53(5):985-1012.  [pubmed/37353418]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Freid KJ, Freeman LM, Rush JE, et al. (2021) Retrospective study of dilated cardiomyopathy in dogs. J Vet Intern Med 35:58-67 [pubmed/33345431]

Shen L, Estrada AH, Meurs KM, et al. (2021) A review of the underlying genetics and emerging therapies for canine cardiomyopathies. J Vet Cardiol, S1760-2734(21)00057-6. [pubmed/34147413]

Meurs KM, Friedenberg SG, Kolb J, et al. (2019) A missense variant in the Titin gene in Doberman Pinscher dogs with familial dilated cardiomyopathy and sudden cardiac death. Hum Genet 138(5): 515-24. [pubmed/30715562]

Wess G, Domenech O, Dukes-McEwan J, et al. (2017) European Society of Veterinary Cardiology screening guidelines for dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers. J Vet Cardiol. 19(5):405-415. [pubmed/28965673]

Owczarek-Lipska M, Mausberg TB, Stephenson H, et al. (2013) A 16-bp deletion in the canine PDK4 gene is not associated with dilated cardiomyopathy in a European cohort of Doberman Pinschers. Anim Genet. 44(2):239. [pubmed/22834541]

Meurs KM, Sahmers S, Keene BW, et al. (2012) A splice site mutation in a gene encoding for PDK4, a mitochondrial protein, is associated with the development of dilated cardiomhyopathy in the Doberman pinscher. Hum Genet 131:1319-1325. [pubmed/22447147]

Mausberg TB, Wess G, Simak J, et al. (2011) A locus on chromosome 5 is associated with dilated cardiomhyopathy in Doberman Pinschers. PLOS One 6(5):e20042. [pubmed/21625443]

 

Contribué par : Antoine Cornoyer, promotion de 2020, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.