Cardiomyopathie dilatée, DCM

 

Gène : RBM20

Mode de transmission : Autosomique récessif

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Délétion, gène RBM20 ; délétion de 22 bp avec décalage du cadre de lecture, exon11

Système médicale : Cardiaque

Races : American Staffordshire Terrier/Amstaff, Berger allemand, Berger australien, Border Collie, Chien de montagne des Pyrénées, Husky sibérien, Labrador Retriever, Saint-Bernard, Schnauzer géant, Schnauzer miniature, Schnauzer moyen

Âge d’apparition des signes cliniques : Variable entre 0,25 et 3,17 ans, âge moyen de 1,6 ans au diagnostic.

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie cardiaque primaire courante observée chez plusieurs races de chiens, dont les causes sont à la fois génétiques et environnementales. La génétique de la CMD est complexe, avec plusieurs gènes et mutations contribuant à une maladie qui peut être juvénile ou adulte et qui peut présenter une hérédité dominante ou récessive.  En raison de la mutation génétique, les cellules du muscle cardiaque fonctionnent de manière inefficace, ce qui entraîne une dilatation compensatoire du ventricule, une contraction inefficace et des arythmies cardiaques.  Les signes cliniques de la CMD comprennent la mort subite due aux arythmies ou une insuffisance cardiaque congestive prolongée accompagnée d’une intolérance à l’effort, de fatigue, de toux, de difficultés respiratoires, d’une perte de poids, d’une accumulation de liquide dans l’abdomen et d’évanouissements. À titre de comparaison, des mutations dans plus de 60 gènes ont été associées à un risque élevé de cardiomyopathie dilatée chez l’homme.

Une mutation du gène RBM20 est à l’origine d’une cardiomyopathie dilatée héréditaire observée chez les Schnauzers. Cette mutation perturbe l’utilisation du calcium intracellulaire par les muscles cardiaques et, lorsqu’elle est présente en deux exemplaires, elle entraîne une faiblesse du muscle cardiaque qui se traduit par une dilatation des ventricules et une réduction de la force de contraction. Il en résulte une réduction du débit cardiaque et des arythmies.  Selon une étude de Leach et al. (2022), 19,5 % des Schnauzers de taille moyenne étaient porteurs d’un allèle muté du gène RBM20, tandis que 1,5 % étaient doublement mutants et risquaient donc de développer une cardiomyopathie dilatée.  Pour les Schnauzers géants, la prévalence des animaux porteurs était de 8,7 % tandis que 1,1 % des animaux testés étaient doublement mutés et donc à risque de développer la maladie. Selon une étude de Donner et al. (2023), l’allèle muté du gène RBM20 est retrouvé dans plusieurs autres races de chiens même si la maladie n’a pas forcément été documentée.  Avec les tests ADN pour la mutation, les éleveurs peuvent identifier les animaux porteurs et avec les accouplements sélectives peuvent éliminer la maladie et la mutation de leurs animaux.

Mutations dans d’autres gènes qui peuvent être des facteurs de risque ou être responsables de la CMD chez le chien :

Gène PLN, lien OMIA : [2195-9615]

Gène PDK4, lien OMIA : [0162-9615]

Gène TTN, lien OMIA : [0162-9615]

Gène RBM20, lien OMIA : [2365-9615]

Gène LMNA, lien OMIA : [2796-9615]

Gène ABCC9, lien OMIA : [2710-9615]

 

Références :

Lien OMIA : [2365-9615]

Aherne M. (2023) Cardiac disease and screening in breeding dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 53(5):985-1012.  [pubmed/37353418]

Donner J, Freyer J, Davison S, et al. (2023) Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs.  PLoS Genet. 19(2):e1010651. [pubmed/36848397]

Gaar-Humphreys KR, Spanjersberg TCF, Santarelli G, et al. (2022) Genetic basis of dilated cardiomyopathy in dogs and its potential as a bidirectional model. Animals (Basel) 12(13):1679. [pubmed/35804579]

Leach SB, Briggs M, Hansen L, Johnson GS. (2022) Prevalence, geographic distribution, and impact on lifespan of a dilated cardiomyopathy-associated RNA-binding motif protein 20 variant in genotyped dogs. J Vet Cardiol 40:119-125. [34144877]

Leach SB, Johnson GS, Gilliam D, et al. (2014) Dilated cardiomyopathy in standard schnauzers with a homozygous 22 bp deletion in RBM20. Proceedings of the 32nd ACVIM Forum, 2014 June 4–7; Nashville, TN, USA. :1353. [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jvim.12375]

 

Contribué par : Lara-Michèle Bellemare et Gabrielle Després, promotion de 2027, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.