Cardiomyopathie dilatée (liée au PLN)

 

Gène impliqué : PLN

Mode de transmission : Autosomique dominant avec pénétration incomplète

Pour une maladie génétique autosomique dominante, un animal doit avoir au moins une copie de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les animaux avec deux copies de la mutation présentent généralement des symptômes plus sévères ainsi qu’un début précoce de la maladie que les animaux avec une seule copie de la mutation. Le ou les deux parents d’un animal porteur de la mutation ont obligatoirement une ou deux copies de la mutation. Les animaux qui ont une ou deux copies de la mutation peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Substitution, gène PLN ; c.26 G>A, p.(R9H), exon1

Système médical : Cardiaque

Races : Épagneul Welsh Springer

Âge d’apparition des signes cliniques : Variable, entre 1 et 8 ans.

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie cardiaque primaire courante observée chez plusieurs races de chiens, dont les causes sont à la fois génétiques et environnementales. La génétique de la CMD est complexe, avec plusieurs gènes et mutations contribuant à une maladie qui peut être juvénile ou adulte et qui peut présenter une hérédité dominante ou récessive.  En raison de la mutation génétique, les cellules du muscle cardiaque fonctionnent de manière inefficace, ce qui entraîne une dilatation compensatoire du ventricule, une contraction inefficace et des arythmies cardiaques.  Les signes cliniques de la CMD comprennent la mort subite due aux arythmies ou une insuffisance cardiaque congestive prolongée accompagnée d’une intolérance à l’effort, de fatigue, de toux, de difficultés respiratoires, d’une perte de poids, d’une accumulation de liquide dans l’abdomen et d’évanouissements. À titre de comparaison, des mutations dans plus de 60 gènes ont été associées à un risque élevé de cardiomyopathie dilatée chez l’homme.

Une mutation spontanée du gène PLN a été identifiée dans une seule portée de chiots Welsh Springer Spaniel présentant des arythmies cardiaques et une mort subite. Le gène PLN joue un rôle essentiel dans la régulation du calcium dans les cellules cardiaques, et des mutations sur le même site sont associées à une cardiomyopathie dilatée chez l’homme. La mutation n’a pas été trouvée dans une étude plus large portant sur 100 Welsh Springer Spaniels, ce qui indique qu’elle ne devrait pas concerner l’ensemble de la population de la race.

Mutations dans d’autres gènes qui peuvent être des facteurs de risque ou être responsables de la CMD chez le chien :

Gène PLN, lien OMIA : [2195-9615]

Gène PDK4, lien OMIA : [0162-9615]

Gène TTN, lien OMIA : [0162-9615]

Gène RBM20, lien OMIA : [2365-9615]

Gène LMNA, lien OMIA : [2796-9615]

Gène ABCC9, lien OMIA : [2710-9615]

 

Références :

Lien OMIA : [2195-9615]

Rivas VN, Stern JA, Ueda Y. (2023) The role of personalized medicine in companion animal cardiology. Vet Clin North Am Small Anim Pract.  [pubmed/37423841]

Gaar-Humphreys KR, Spanjersberg TCF, Santarelli G, et al. (2022) Genetic Basis of Dilated Cardiomyopathy in Dogs and Its Potential as a Bidirectional Model. Animals (Basel) 12(13):1679.  [pubmed/35804579]

Yost,O, Friedenberg SG, Jesty SA et al. (2019) The R9H phospholamban mutation is associated with highly penetrant dilated cardiomyopathy and sudden death in a spontaneous canine model. 697:118-122, 2019. [pubmed/30794913]