Cardiomyopathie dilatée (liée au LMNA)

 

Gène impliqué : LMNA

Mode de transmission : Autosomique récessif, possiblement dominant avec pénétration faible.

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à leur descendance.

Mutation : Délétion, gène LMNA ; c.1726 dél, p.(D576T fs STOP 124), chr.7.

Système médical : Cardiaque

Races : Retriever de la Nouvelle-Écosse

Âge d’apparition des signes cliniques : 15 mois pour les homozygotes, 5 ans pour les hétérozygotes.

La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie cardiaque primaire courante observée chez plusieurs races de chiens, dont les causes sont à la fois génétiques et environnementales. La génétique de la CMD est complexe, avec plusieurs gènes et mutations contribuant à une maladie qui peut être juvénile ou adulte et qui peut présenter une hérédité dominante ou récessive.  En raison de la mutation génétique, les cellules du muscle cardiaque fonctionnent de manière inefficace, ce qui entraîne une dilatation compensatoire du ventricule, une contraction inefficace et des arythmies cardiaques.  Les signes cliniques de la CMD comprennent la mort subite due aux arythmies ou une insuffisance cardiaque congestive prolongée accompagnée d’une intolérance à l’effort, de fatigue, de toux, de difficultés respiratoires, d’une perte de poids, d’une accumulation de liquide dans l’abdomen et d’évanouissements. À titre de comparaison, des mutations dans plus de 60 gènes ont été associées à un risque élevé de cardiomyopathie dilatée chez l’homme.

Deux chiens de la portée du Nova Scotia Duck Tolling Retriever (NSDTR) ont présenté à l’âge d’environ 10 mois une tachycardie et une DCM précédant une mort subite. La pathologie a révélé une fibrose myocardique sévère. Un séquençage génomique complet a été réalisé pour l’un de ces animaux ainsi que pour un parent et un grand-parent.  La comparaison des résultats avec 128 génomes de chiens non apparentés a permis d’identifier une mutation du gène LMNA.  Les mutations du gène LMNA sont une cause fréquente de CMD et de tachycardie chez l’homme.  Le gène LMNA code pour la protéine de filament intermédiaire Lamin A qui est importante pour le soutien structurel de la membrane nucléaire et joue un rôle dans la régulation de la transcription et de l’organisation de l’hétérochromatine.  Une étude de l’ADN de 300 chiens NSDTR non apparentés a révélé une fréquence de porteurs de la mutation identifiée de 8,7 %.  Un test ADN permettra désormais aux éleveurs de NSDTR d’identifier les animaux porteurs, ce qui permettra un élevage sélectif afin d’éliminer cette maladie et éventuellement cette mutation de leur race.

Mutations dans d’autres gènes qui peuvent être des facteurs de risque ou être responsables de la CMD chez le chien :

Gène PLN, lien OMIA : [2195-9615]

Gène PDK4, lien OMIA : [0162-9615]

Gène TTN, lien OMIA : [0162-9615]

Gène RBM20, lien OMIA : [2365-9615]

Gène LMNA, lien OMIA : [2796-9615]

Gène ABCC9, lien OMIA : [2710-9615]

 

Références :

Lien OMIA : [2796-9615]

Bannasch DL, Oertle DT, Vo J, et al. (2023). Naturally occurring canine laminopathy leading to a dilated and fibrosing cardiomyopathy in the Nova Scotia Duck Tolling Retriever. Sci Rep 13(1):19077. [pm/37925523]

Rivas VN, Stern JA, Ueda Y. (2023) The role of personalized medicine in companion animal cardiology. Vet Clin North Am Small Anim Pract.  [pubmed/37423841]

Gaar-Humphreys KR, Spanjersberg TCF, Santarelli G, et al. (2022) Genetic Basis of Dilated Cardiomyopathy in Dogs and Its Potential as a Bidirectional Model. Animals (Basel) 12(13):1679.  [pubmed/35804579]

 

Contribution par : Maëlle Laforce-Lemyre et Marie Dubois, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.