Cardiomyopathie dilatée (liée au ABCC9)
Gène impliqué : ABCC9
Mode de transmission : Autosomique récessif
Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie. Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation. Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à leur descendance.
Mutation : Substitution, gène ABCC9 ; c.3557 G>A, p.(R1186Q), chr.27.
Système médical : Cardiaque
Races : Manchester Terrier, Toy terrier anglais noir et feu
Âge d’apparition des signes cliniques : Entre 2 et 14 mois.
La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une maladie cardiaque primaire courante observée chez plusieurs races de chiens, dont les causes sont à la fois génétiques et environnementales. La génétique de la CMD est complexe, avec plusieurs gènes et mutations contribuant à une maladie qui peut être juvénile ou adulte et qui peut présenter une hérédité dominante ou récessive. En raison de la mutation génétique, les cellules du muscle cardiaque fonctionnent de manière inefficace, ce qui entraîne une dilatation compensatoire du ventricule, une contraction inefficace et des arythmies cardiaques. Les signes cliniques de la CMD comprennent la mort subite due aux arythmies ou une insuffisance cardiaque congestive prolongée accompagnée d’une intolérance à l’effort, de fatigue, de toux, de difficultés respiratoires, d’une perte de poids, d’une accumulation de liquide dans l’abdomen et d’évanouissements. À titre de comparaison, des mutations dans plus de 60 gènes ont été associées à un risque élevé de cardiomyopathie dilatée chez l’homme.
Un phénotype de mort subite et de cardiomyopathie dilatée est décrit chez le terrier de Manchester. La forme aiguë de la maladie se traduit par une mort subite chez un animal par ailleurs en bonne santé, généralement à l’âge de 6 mois mais avant l’âge de 2 ans. L’examen anatomopathologique montre un cœur macroscopiquement normal, tandis que l’histologie révèle une dégénérescence et une nécrose myocardiques aiguës et multifocales. Dans la forme chronique, la cardiomyopathie dilatée est évidente à l’examen clinique et il peut y avoir une association avec la cryptorchidie. L’histologie du cœur révèle alors une dégénérescence myocardique, une fibrose, une inflammation et parfois une minéralisation des tissues. Les études moléculaires ont révélé une mutation homozygote du gène AVCC9, qui code pour un canal potassique cardiaque sensible à l’ATP dans les cardiomyocytes. Les tests d’ADN effectués pour détecter la mutation ont révélé une fréquence de porteurs de 8 % chez les Terriers de Manchester et de 9 % chez le Toy Terrier Anglais, une race étroitement apparentée. Les tests ADN permettront désormais aux éleveurs d’identifier les animaux porteurs et, grâce à un élevage sélectif, d’éliminer cette maladie et éventuellement cette mutation de leurs animaux.
Mutations dans d’autres gènes qui peuvent être des facteurs de risque ou être responsables de la CMD chez le chien :
Gène PLN, lien OMIA : [2195-9615]
Gène PDK4, lien OMIA : [0162-9615]
Gène TTN, lien OMIA : [0162-9615]
Gène RBM20, lien OMIA : [2365-9615]
Gène LMNA, lien OMIA : [2796-9615]
Gène ABCC9, lien OMIA : [2710-9615]
Références :
Lien OMIA : [2710-9615]
Furrow E, Tate N, Minor K, et al. (2023) An ABCC9 missense variant is associated with sudden cardiac death and dilated cardiomyopathy in juvenile dogs. Genes (Basel) 14(5):988. [pm/37239348]
Wess G. (2022) Screening for dilated cardiomyopathy in dogs. Journal of Veterinary Cardiology: The Official Journal of the European Society of Veterinary Cardiology, 40:51‑68. [pm/34732313]
Legge CH, López A, Hanna P, et al. (2013) Histological characterization of dilated cardiomyopathy in the juvenile toy Manchester terrier. Vet Pathol 50:1043-52. [pm/23456967]
Contribution par : Anthony Turcotte et Jonathan Hotte, promotion 2028, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.